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発がん物質ハルマン、ノンハルマンのカテコールアミン神経系への影響

研究課題

研究課題/領域番号 18700619
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 食生活学
研究機関西南女学院大学

研究代表者

坂巻 路可  西南女学院大学, 保健福祉学部, 講師 (80389486)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2007年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード副腎髄質細胞 / カテコールアミン / アセチルコリン / ノルハルマン / ハルマン / β-カルボリン化合物
研究概要

ハルマンとノルハルマンはヘテロサイクリックアミンの一つでタバコ煙中や調理した食品中、酒等のアルコール飲料にも含まれ、代謝されるとアニリンと結合して変異原物質となり、DNA損傷性を著しく増強し癌化の原因となることが知られている。また、パーキンソン症候群様の振戦や幻覚症状を引き起こすことや、それらを含むパッションフルーツのサプリメントによる鎮静作用も報告される等、神経系への影響も示唆されている。
本研究では昨年度に引き続きβ-carboline化合物のカテコールアミン神経系への作用についてウシ副腎の初代培養細胞を用いて検討した。
(1)Norharman≒Harman>Harmine≧Harmaline>Harmolの順でβ-carboline化合物はアセチルコリン受容体刺激によるカテコールアミン分泌を抑制した。
(2)Norharmanはニコチン性アセチルコリン受容体刺激や電位依存性Naチャネルの活性化によって引き起こされるカテコールアミン分泌、Ca influxとNa influxをいずれも濃度依存的(10-100 μM)に抑制し、電位依存性Caチャネルの活性化によって引き起こされるカテコールアミン分泌とCa influxは100 μMでのみ抑制した。ニコチン性アセチルコリン受容体刺激による分泌反応抑制は非拮抗阻害であった。
(3)Norharmanはカテコールアミン生合成を濃度依存的(10-100 μM)に抑制した。
(4)Norharmanはアセチルコリンによるチロシン水酸化酵素の活性化を抑制した。この抑制作用はチロシン水酸化酵素ser40のリン酸化阻害によるものであった。
以上のことから、ノルハルマンはニコチン性アセチルコリン受容体を介するNa^+,Ca^<2+>流入を阻害することにより、カテコールアミン分泌・生合成を抑制することが示された。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] EFFECT OF NORHARMAN ON CATECHOLAMINE SYNTHESIS NADSECRETION OF ADRENAL MEDULLARY CELLS2007

    • 著者名/発表者名
      Ruka Sakamaki
    • 雑誌名

      SEAWP-RMP ASCEPT joint Annual Scientific Meeting 議事録2007

      ページ: 2-71

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of norharman, a plant β-caeboline alkaloid, on catecholamine secretion in adrenal medyllary cells2007

    • 著者名/発表者名
      Ruka Sakamaki
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 103,Suppl

      ページ: 256-256

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] EFFECT OF NORHARMAN ON CATECHOLAMINE SYNTHESIS AND SECRETION OF ADRENAL MEDULLARY CELLS2007

    • 著者名/発表者名
      Ruka Sakamaki
    • 学会等名
      SEAWP-RMP ASCEPT joint Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      オーストラリアアデレード
    • 年月日
      2007-12-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 副腎髄質細胞におけるノルハルマンのカテコールアミン生合成・分泌に及ぼす影響2007

    • 著者名/発表者名
      坂巻 路可
    • 学会等名
      第60回 日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      宮崎
    • 年月日
      2007-11-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] β・カルボリン化合物の副腎髄質細胞におけるカテコールアミン生合成・分泌に及ぼす影響2007

    • 著者名/発表者名
      坂巻 路可
    • 学会等名
      第25回産業医科大学 総会 学術講演・展示抄録集
    • 発表場所
      産業医科大学 福岡
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effect of norharman, a plant □-caeboline alkaloid, on catecholamine secretion in adrenal medyllary cells2007

    • 著者名/発表者名
      坂巻 路可
    • 学会等名
      第80回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-03-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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