生体膜脂質が構成する脂質ラフトの構造解析と分子間相互作用の解明

• 研究課題/領域番号: 18710186
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東北大学 (2008); 関西学院大学 (2007); 大阪大学 (2006)
• 研究代表者: 葛西 祐介 東北大学, 大学院・理学研究科, COE フェロー (50379286)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,830千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 生体膜 / 分子複合体 / 固体NMR / アンフォテリシンB / エラジタンニン / 反転糖 / 配座制御 / グリコシルエステル / 天然物合成 / 有機合成 / 構造解析 / 2,4-架橋グルコース / ステロール / 共有結合連結 / 円二色性

研究概要

脂質ラフトは生体膜上に形成されるドメインであり、様々なシグナル伝達の場として機能していると推測されている。本研究では、脂質ラフトの分子基盤解明のための分析手法として、固体NMRが有用であることを示すことができた。また、植物由来の抗酸化活性を有する天然物エラジタンニンの合成を通して、新たなピラノース配座制御法の確立、天然物の高効率的合成方法および高立体選択的グリコシルエステル調製法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] A 2,4-O-[(Z)-2-Butenylene]-Bridged Glucopyranose : Efficient Construction of the Bicyclic Skeleton and its Axial-rich Twist-Boat Conformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao Yang, Yusuke Kasai, Masafumi Bando, Mayumi Kawagoe, Hidetoshi Yamada
  • 雑誌名: Tetrahedron 65(12) ページ: 2574-2578
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 2, 4-O-[(Z)-2-Butenylene]-Bridged Glucopyranose: Efficient Construction of the Bicyclic Skeleton and its Axial-rich Twist-Boat Conformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao Yang
  • 雑誌名: Tetrahedron 12 ページ: 2574-2578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Corilagin (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Yamada, Kohei Nagao, Kazutoyo Dokei, Yusuke Kasai, Naoki Michihata
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 130(24) ページ: 7566-7567
• [雑誌論文] Orientation of Fluorinated Cholesterol in Lipid Bilayers Analyzed by ^<19>F Tensor Calculation and Solid State NMR (2008)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Matsumori, Yusuke Kasai, Tohru Oishi, Michio Murata, Kaoru Nomura
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 130(14) ページ: 4757-4766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-Assembled Amphotericin B Is Probably Surrounded by Ergosterol : Bimolecular Interactions as Evidenced by Solid-State NMR and CD Spectra (2008)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Nobuaki Matsumori, Yuichi Umegawa, Shigeru Matsuoka, Hiroyuki Ueno, Hiroki Ikeuchi, Tohru Oishi, Michio Murata
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 14(4) ページ: 1178-1185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Enantiopure 2-Aryl-2-methoxypropionic Acids and Determination of Their Absolute Configurations by X-ray Crystallography (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Sekiguchi, Junpei Naito, Hiromi Taji, Yusuke Kasai, Akinori Sugio, Shunsuke Kuwahara, Masataka Watanabe, Nobuyuki Harada
  • 雑誌名: Chirality 20(3/4) ページ: 251-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Corilagin (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Yamada
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 24 ページ: 7566-7567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orientation of Fluorinated Cholesterol in Lipid Bilayers Analyzed by ^<19>F Tensor Calculation and Solid State NMR (2008)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Matsumori
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 14 ページ: 4757-4766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-Assembled Amphotericin B Is Probably Surrounded by Ergosterol: Bimolecular Interactions as Evidenced by Solid-State NMR and CD Spectra (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasai, Y.
  • 雑誌名: Chemistry, a European Journal 14 ページ: 1178-1185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Enantiopure 2-Aryl-2-methoxypropionic Acids and Determination of Their Absolute Configurations by X-ray Crystallography (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, S.
  • 雑誌名: Chirality 20 ページ: 251-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational Analysis of MαNP esters, Powerful Chiral Resolution and ^1H NMR Anisotropy Tools. Aromatic Geometry and Solvent Effects on Δδ Values (2007)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Akinori Sugio, Satoshi Sekiguchi, Shunsuke Kuwahara, Takatoshi Matsumoto, Masataka Watanabe, Akio Ichikawa, Nobuyuki Harada
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. (11) ページ: 1811-1826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystalline State Conformational Analysis of MαNP esters, Powerful Resolution and Chiral ^1H NMR Anisotropy Tools (2007)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kuwahara, Junpei Naito, Yoko Yamamoto, Yusuke Kasai, Takuma Fujita, Kazutoshi Noro, Kumiko Shimanuki, Megumi Akagi, Miwa Watanabe, Takatoshi Matsumoto, Masataka Watanabe, Akio Ichikawa, Nobuyuki Harada
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. (11) ページ: 1827-1840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational analysis of methyl 2-methyl-2-(1-naphthyl)propionate (2007)
  • 著者名/発表者名: Takatoshi Matsumoto, Yoshio Kinoshita, Yusuke Kasai, Shunsuke Kuwahara, Masataka Watanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron 63(3) ページ: 615-624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational analysis of methyl 2-methoxy-2-(1-naphthyl) propionate (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T.
  • 雑誌名: Tetrahedron 63 ページ: 615-615
• [雑誌論文] Conformationa Analysis of MαNP esters, Powerful Chiral Resolution and ^1H NMR Anisotropy Tools. Aromatic Geometry and Solvent Effects on Δδ Values
  • 著者名/発表者名: Kasai, Y.
  • 雑誌名: European Journal of Organic Chemistry (In press)
• [雑誌論文] Crystalline State Conformational Analysis of MαNP esters, Powerful Resolution and Chiral ^1H NMR Anisotropy Tools
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, S.
  • 雑誌名: European Journal of Organic Chemistry (In press)
• [学会発表] (+)-ダビジインの全合成の改善 (2009)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介, 道畑直起, 西村英久, 山田英俊
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 新規リフォールディング剤の効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 垰幸作, 伊藤廉, 葛西祐介, 山田英俊, 芝野智久, 白木賢太郎, 日高雄二, 奥村正樹, 大須賀陽子, 山口宏
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] ダビジイン全合成を目的としたβ-Glucosyl Gallateの効率的合成法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内祐樹, 葛西祐介, 西村英久, 山田英俊
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-08-18
• [学会発表] Hipporhamninの合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介, 山田英俊
  • 学会等名: 第35回有機反応懇談会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-08-01
• [学会発表] 1,3-ヘキサヒドロキシジフェノイル基を有するエラジタンニン類の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 葛西 祐介
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 立教大学
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] 1,3-ヘキサヒドロキシジフェノイル基を有するエラジタンニン類の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介, 山田英俊
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 4,6-ヘキサヒドロキシジフェノイル架橋エラジタンニン、Strictininの合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 道畑直起, 谷川康太郎, 葛西祐介, 山田英俊
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 1,2,4-エチリジングルコースを用いた3,6-HHDP架橋グルコースの高効率合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷川康太郎, 葛西祐介, 山田英俊
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 酒石酸誘導体を不斉補助基としたhexahydroxydiphenoyl基の不斉合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本翔平, 葛西祐介, 今川洋, 岡田康則, 山田英俊
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] アンフォテリシンB-ステロール連結体が脂質膜中で形成する分子複合体の構造解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介, 梅川雄一, 松森信明, 大石徹, 村田道雄
  • 学会等名: 日本化学会第87春季年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-03-25
• [学会発表] Membrane Permeabilizing Assembly of Amphotericin B - REDOR Experiments for Fluorine-labeled Antibiotics and Sterols (2006)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Nobuaki Matsumori, Hiroshi Tsuchikawa, Yuichi Umegawa, Tohru Oishi, Michio Murata
  • 学会等名: 第45回NMR討論会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-11-22
• [学会発表] Amphotericin B-Sterol Covalent Conjugates Forming Molecular Assemblage in Membrane Studied by Solid State NMR (2006)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Nobuaki Matsumori, Shigeru Matsuoka, Yuichi Umegawa, Hiroyuki Ueno, Hiroki Ikeuchi, Tohru Oishi, Michio Murata
  • 学会等名: ICOB-5 & ISCNP-25 IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2006-07-23
• [学会発表] アンフォテリシンB-ステロール連結体が形成する複合体の固体NMRによる構造解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介
  • 学会等名: 第41回天然物化学談話会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2006-07-03
• [産業財産権] リフォールディング剤および蛋白質のリフォールディング方法 (2008)
  • 発明者名: 山口宏, 伊藤廉, 葛西祐介, 山田英俊
  • 権利者名: 山口宏, 伊藤廉, 葛西祐介, 山田英俊
  • 出願年月日: 2008-10-28
• [産業財産権] 特許 (2008)
  • 発明者名: 山口宏
  • 権利者名: 学校法人関西学院
  • 産業財産権番号: 2008-277109
  • 出願年月日: 2008-10-28