チロシンリン酸化酵素c-Ablの活性制御と細胞内機能

• 研究課題/領域番号: 18770172
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 宍戸 知行 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 准教授 (80321701)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 2006年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: チロシンリン酸化酵素 / Ab1 / アダプタータンパク質 / Abi / チロシンリン酸化 / c-Abl / Abi-1 / WAVE2 / Mena

研究概要

今年度の研究実績は、Ablチロシンリン酸化酵素に関する総説をJournal of Biochemistryに発表した。これまで我々の研究グループが進めてきた、c-Ablに関する癌化への関与のモデルを詳細に説明したものである。また、アダプタータンパク質による酵素の制御に関わるCrk, Abiタンパク質のそのモデルデの位置づけも行っている。
また、Abl, Abi, Menaタンパク質の機能解析のため我々が開発したタンパク質発現システムについてもCytmetry Researchに総説を発表して、そのシステムの詳細を解説した。
本年度は、上記システムをつかったタンパク質の機能解析を重点的に行った。特にアクチン骨格を制御するAbiタンパク質のAblによるチロシンリン酸化部位の解析を、質量分析法と上記タンパク質発現システムを組み合わせて行った。その結果、Abi-1の2箇所のチロシンリン酸化部位を特定し、そのリン酸化がAblによる他の基質のリン酸化に重要であるとする知見を得た。この成果は平成19年の分子生物学会で口頭発表に採択され発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of cellular transformation by oncogenic and normal Abl kinases. (2007)
  • 著者名/発表者名: J. Suzuki and T. Shishido
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 141 ページ: 453-458
  • NAID: 10020099761
  • 査読あり
• [雑誌論文] サイトメトリーを利用した迅速なCHO細胞タンパク質発現-精製システム (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳、圓岡真宏、川田滋久、宍戸知行
  • 雑誌名: Cytometry Res. 17 ページ: 35-42
  • NAID: 10018906937
  • 査読あり
• [雑誌論文] NESH(Abi-3) is present in the Abi-WAVE complex but does not promote c-Abl -mediated phosphorylation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirao, N., Sato, S., Gotoh, T., Maruoka, M., Suzuki, J., Matsuda, S., Shishido, T., Tani, K
  • 雑誌名: FEBS Lett. 580 ページ: 6464-6470
• [雑誌論文] Retrovirus-mediated conditional immortalization and analysis of established cell lines of osteoclast precursor cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawata, S., Suzuki, J., Maruoka, M., Mizutamari, M., Ishida-Kitagawa, N., Yogo, K., Jat, P.S., Shishido, T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 350 ページ: 97-104
• [雑誌論文] Abl kinase interacts with and phosphorylates vinexin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mitsushima, M., Takahashi, H., Shishido.T., Ueda, K., Kioka, N
  • 雑誌名: FEBS Lett. 580 ページ: 4288-4295
• [雑誌論文] A rapid protein expression and purification system using Chinese hamster ovary cells expressing retrovirus receptor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, J., Fukuda, M., Kawata, S., Maruoka, M., Takeya, T., Shishido T
  • 雑誌名: Journal of Biotechnology 126 ページ: 463-474
• [雑誌論文] アダブタータンパク質を介したチロシンキナーゼc-Ablの活性調節機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: 宍戸知行, 鈴木淳, 谷佳津子
  • 雑誌名: 生化学 78 ページ: 521-525
• [雑誌論文] サイトメトリ-を利用した迅速なCHO細胞タンパク質発現-精製システム
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳, 圓岡真宏, 川田滋久, 宍戸知行
  • 雑誌名: Cytometry Res. (in press)
  • NAID: 10018906937
• [学会発表] アダプタータンパク質によるAblチロシンリン酸化酵素の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳、宍戸知行
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アダプタータンパク質Abi-1のチロシンリン酸化部位の同定と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤みずほ、圓岡真宏、桑野晶喜、横田直彦、佐藤精一、谷佳津子、宍戸知行
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] レトロウイルスベクターの多重感染とセルソーターを組み合わせたCHO細胞タンパク質発現系とその応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 圓岡真宏、佐藤みずほ、川田滋久、桑野晶喜、横田直彦、鈴木淳、宍戸知行
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 増殖と分化の制御可能な初代前駆B細胞の不死化と解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川田滋久、稲田美雅、圓岡真宏、鈴木淳、宍戸知行
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] Abi adaptor family and cancer(分担). (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Shishido, M. Sato, M. Maruoka, K. Tani.
  • 出版者: Research SingPost
• [備考]
  • URL: http://bsw3.naist.jp/takeya/takeya.html
• [産業財産権] PCT出願 (2006)
  • 発明者名: 久保陽子, 川田滋久, 鈴木淳, 宍戸知行
  • 権利者名: 奈良先端科学技術大学院大学
  • 出願年月日: 2006-11-15