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マウス胎仔の造血組織より見出した長期造血再建能を持つ造血前駆細胞に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18770176
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 細胞生物学
研究機関熊本大学

研究代表者

信久 幾夫  熊本大学, 発生医学研究センター, 講師 (40332879)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2007年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2006年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード造血 / AGM / 胎生期 / Side population
研究概要

マウスの発生において長期造血再建能を示す造血幹細胞は胎生11.5日より大動脈-生殖原基-中腎(AGM)領域で生じる。我々はAGM領域の分散培養の解析からCD45^<low>c-Kit^+細胞集団が造血幹細胞を含むことを明らかにした。そこで培養を経ずにAGM領域より直接得た細胞について検討を行った。
1)培養を経ずに胎生11.5日胚AGM領域より直接回収した細胞についてCD45およびc-Kitの発現強度に基づいて分画し、それぞれの細胞集団についてin vitroでの造血能を解析すると、AGM分散培養の結果と同じくCD45^<low>c-Kit^+細胞集団が最も高い造血能を示した。このことより胎生11.5日のAGM領域において、分散培養で認めた集団と同様なマーカー蛋白質の発現を示し、高い造血能を持つ未分化な細胞集団の存在を明らかにした。
2)AGM領域由来CD45^<low>c-Kit^+細胞は、胎生9.5日でわずかな数を認め、胎生10.5日および胎生11.5日で細胞数が増加し、胎生12.5日では細胞数が減少し、胎生13.5日以降では認めなかった。また、in vitroにおける造血活性は、いずれの胎仔においてもCD45^<low>c-Kit^+細胞が最も高かった。このことよりCD45^<low>c-Kit^+細胞の出現が、AGM領域の造血能が高い時期と一致していることが明らかとなった。
3)胎生期における他の造血器である卵黄嚢、肝臓でもCD45^<low>c-Kit^+細胞を認め、in vitroの造血活性がCD45およびc-Kitの発現強度に基づいて分画した他の領域よりも高いことを見出した。また、胎盤については、CD45^<low>c-Kit^+細胞は認めず、CD45^+c-Kit^+細胞に最も高い造血能を認めた。このことよりCD45^<low>c-Kit^+細胞が複数の胎生造血器において共通な未分化細胞である可能性が示唆される。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Identification of the B Subtype of gamma-Phospholipase A(2 )Inhibitor from Protobothrops flavoviridis Serum and Molecular Evolution of Snake Serum Phospholipase A(2)Inhibitors2008

    • 著者名/発表者名
      S. So, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Molecular Evolution (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a population or cells with hematopoietic stem cell properties in mouse aorta-gonad-mesonephros cultures2007

    • 著者名/発表者名
      I.Nobuhisa, et al.
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research 313・5

      ページ: 965-974

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of homeodomain-interacting, protein kinase 2 on the aorta-gonad-mesonephros hematopoiesis2007

    • 著者名/発表者名
      N.Ohtsu, et al.
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research 313・1

      ページ: 88-97

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Activation of the superoxide-producing phagocyte NADPH oxidase requires cooperation between the tandem SH3 domains of p47^<phox> in recognition of a polyroline tyne II helix and an adjacent a-helix of p22^<phox>2006

    • 著者名/発表者名
      I.Nobuhisa, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical Journal 396・1

      ページ: 183-192

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced engraftment of hematopoietic stem/progenitor cells by the transient inhibition of an adaptor protein, Lnk2006

    • 著者名/発表者名
      H.Takizawa, et al.
    • 雑誌名

      Blood 107・7

      ページ: 2968-2975

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] マウス胎生中期のAGMに存在する未分化血球細胞の検討2007

    • 著者名/発表者名
      信久幾夫
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィッコ横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Identification of a population of cells having hematopoietic activity in the aorta-gonad-mesonephros region.2007

    • 著者名/発表者名
      信久幾夫
    • 学会等名
      第36回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス胎生中期のAGMに存在する未分化血球細胞の解析2007

    • 著者名/発表者名
      信久幾夫
    • 学会等名
      第5回幹細胞シンポジウム
    • 発表場所
      淡路夢舞台
    • 年月日
      2007-05-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_fate_modulation/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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