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ヒストンアセチル化阻害因子JDP2の細胞分化における役割とその分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 18770185
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 細胞生物学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

中出 浩司  理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 協力研究員 (20392053)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード老化 / 分化 / 癌 / 転写 / エピジェネティック / 細胞増殖 / senescence / 脂肪細胞 / JDP2 / 細胞分化 / クロマチン / ヒストンアセチル化
研究概要

高等生物の細胞ではヒストンのメチル化やアセチル化などの修飾にともなうクロマチン構造変化により遺伝子発現パターンの変化が起こり、細胞の分化、老化及び癌化が誘導される。このヒストンのアセチル化を制御し、細胞分化および細胞増殖抑制に関与するとされる転写因子の一つにJDP2(Jun dimerization protein 2)がある。我々はJDP2欠損(JDP2KO)マウスを作成し、JDP2KOマウスから調製した胎児繊維芽細胞(MEF Jdp2-/-)を用いた脂肪細胞分化系をモデルとしてJDP2の細胞分化への影響を評価し、JDP2が生理的発現レベルにおいて脂肪細胞分化に対して抑制的に働くことを報告した。また、MEF Jdp2-/-は野生型のもの(MEF wt)と比較して老化が遅れ長期間増殖可能であることも見出された。JDP2は細胞老化による増殖停止(Senescence)に関与すると考え、リアルタイムRT-PCR法により遺伝子発現を解析したところ、MEF Jdp2-/-では細胞増殖抑制因子であるp16ink4aとp19arfの発現が抑制されていた。また、クロマチン免疫沈降法によるDNAへの転写制御因子の結合やヒストンメチル化の解析を行った。一般に若い細胞ではp16ink4aとp19arf遺伝子座にPRC1,2と呼ばれるヒストンメチル化酵素が結合しヒストンH3リジン27残基(H3K27)のメチル化によりp16ink4aとp19arfがエピジェネティクに転写抑制されているが、MEF Jdp2-/-においては長期培養後でもPRC1,2の結合量と、H3K27のメチル化が保持されていた。以上の研究よりJDP2の細胞老化における役割が解明されつつあり、将来的にはJDP2の発現制御を介した医用工学への応用となる基礎研究として位置づけている。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] JDP2 suppresses adipocyte differentiation by regulating histone acetylation2007

    • 著者名/発表者名
      Nakade, K., et. al.
    • 雑誌名

      Cell Death & Differentiation 14

      ページ: 1398-1405

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of histone acetylation and nucleosome assembly by transcription factor JDP2.2006

    • 著者名/発表者名
      Jin C, Kato K, Chimura T, Yamasaki T, Nakade K, Murata T, et al.
    • 雑誌名

      Nature Structual & Molecular Biology 13(4)

      ページ: 331-338

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcription factor jun dimerization protein 2 (JDP2) has histone-chaperone activity that suppresses gene expression

    • 著者名/発表者名
      Nogichi, M., et. al.
    • 雑誌名

      Current Topics in Biochemical Research (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Jun dimerization protein 2 (JDP2) is a regulator of cell proliferation and senescence2007

    • 著者名/発表者名
      Nakade, K., et. al.
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] AP-1 repressor JDP2 regulates differentiation of embryonal carcinoma cells by modulating histone acetylation2007

    • 著者名/発表者名
      Nakade, K., et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学学術会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] AP-1 repressor JDP2 is histone chaperone to repress the viral promoter activity2007

    • 著者名/発表者名
      Nakade, K., et. al.
    • 学会等名
      第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      兵庫県立姫路夢舞台国際会議場
    • 年月日
      2007-09-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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