• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

微小神経核の網羅的RNA発現解析と機能的ノックダウンによる体内時計同調機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18790053
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関大阪大学

研究代表者

新谷 紀人  大阪大学, 薬学研究科, 助教 (10335367)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2006年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワードPACAP / 遺伝子欠損マウス / 体内時計 / 視交叉上核 / L-PGDS / プロスタグランジンD2 / CRTH2 / 光同調 / Gene Chip解析 / クラスター解析 / in vitroリズム解析系 / 疾患モデル
研究概要

研究代表者が作製したPACAP遺伝子の欠損マウス(PACAP-KO)では、概日リズム位相の前進性/後退性の光同調のうち、前者のみが障害されている。本研究では、このような興味深い表現型を示すPACAP-KOと各種先端技術の利用により"位相前進性光同調に特異的に関わる新規分子同定"を行い、その視交叉上核(SCN)での機能解析から、光同調の分子基盤解明を目指す。平成19年度は以下の成果を得た。
1)PACAP-KOにおいて、光照射に伴う腎臓交感神経の活性化や血中コルチコステロン濃度の増加反応が消失すること、一方で血糖値の上昇は野生型マウスと同程度認められることを見出した。
2)PACAP-KOのSCNでは、光照射に伴うc-Fos発現が野生型マウスと比較して減弱しており、またCREB発現がほぼ完全に消失することを明らかにした。1)、2)より、生体内のPACAPは、SCN内遺伝子の転写促進を介して特定の光誘発性生理機能変化に関与することを示唆した。
3)初年度より行ってきたSCN特異的な網羅的遺伝子発現解析等を完了させ、位相前進性の光同調に関わる新規分子として、リポカリン型プロスタグランジンD_2合成酵素(L-PGDS)を同定した。
4)SCNにおける光誘発性L-PGDS発現増加について、位相後退を誘導する光刺激条件では全く認められないこと、上述のようにPACAP-KOで位相前進性光同調障害が認められるような照度条件(20lx,30min)でのみ認められることなど、本分子の発現制御機構に関するいくつかの知見を得た。
5)プロスタグランジンD_2のII型受容体(CRTH2)拮抗薬の投与により、PACAP-KOと同様の位相前進特異的な光同調障害が見られることを見出した。以上3)〜5)より、PACAP-L-PGDS-PGD_2-CRTH2シグナルが位相前進性の光同調に特異的に関わる新規シグナル経路である可能性を導き出した。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件) 図書 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 統合失調症の分子病態とPACAP2008

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人
    • 雑誌名

      脳と精神の医学 (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide is associated with schizophrenia2007

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto R
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry 12

      ページ: 1026-1032

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methamphetamine-induced hyperactivity and behavioral sensitization in PACAP deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujii H
    • 雑誌名

      Peptides 28(9)

      ページ: 1674-1679

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Pharmacologic Approaches to Functional A nalysis of New Biological Molecules for Drug Discovery2007

    • 著者名/発表者名
      Baba A
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi 127(10)

      ページ: 1643-1654

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Recent studies on the trimethyltin actions in central nervous systems2007

    • 著者名/発表者名
      Shintani N
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi 127(3)

      ページ: 451-461

    • NAID

      110006240154

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] The neuropeptide PACAP and neuropsychological function: unexpected insights from mouse mutants2007

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto H
    • 雑誌名

      Seikagaku. 79(4)

      ページ: 375-379

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 新しいGPCRリガンド研究の現状と展望〜神経ペプチドPACAPの生理機能2007

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人
    • 雑誌名

      ホルモンと臨床 55

      ページ: 131-139

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 遺伝子改変マウスの表現型解析法:SHIRPA一次スクリーニング法2007

    • 著者名/発表者名
      笠井 淳司
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌 130

      ページ: 281-285

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Modification of cocaine-induced behavioral and neurochemical effects by serotonin_<1A> receptor agonist/antagonist in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, S., et al.
    • 雑誌名

      Synapse 60・7

      ページ: 479-484

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Serotonergic inhibition of intense jumping behavior in mice lacking PACAP (Adcyap1^<-/->)2006

    • 著者名/発表者名
      Shintani, N., et al.
    • 雑誌名

      Ann N Y Acad Sci 1070

      ページ: 545-549

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Lack of trimethyltin (TMT)-induced elevation of plasma corticosterone in PACAP-deficient mice2006

    • 著者名/発表者名
      Morita, Y., et al.
    • 雑誌名

      Ann N Y Acad Sci 1070

      ページ: 450-456

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of self-renewal and induction of neural differentiation by PACAP in neural progenitor cells2006

    • 著者名/発表者名
      Hirose, M., et al.
    • 雑誌名

      Ann N Y Acad Sci 1070

      ページ: 342-347

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] New insights into the central PACAPergic system from the phenotypes in PACAP-and PACAP receptor-knockout mice2006

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto, H., et al.
    • 雑誌名

      Ann N Y Acad Sci 1070

      ページ: 75-89

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Psychostimulant-induced attenuation of hyperactivity and prepulse inhibition deficits in Adcyapl-deficient mice2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci 26・19

      ページ: 5091-5097

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) decreases ischemic neuronal cell death in association with IL-62006

    • 著者名/発表者名
      Ohtaki, H., et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 103・19

      ページ: 7488-7493

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide is associated with schizophrenia

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto, R., et al.
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel DISC1-interacting partner DBZ (DISC1-Binding Zinc finger protein) : implication in the modulation of DISC1-dependent neurite outgrowth

    • 著者名/発表者名
      Hattori, T., et al.
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 微小組織特異的網羅的遺伝子発現解析による神経ペプチドPACAPの標的分子同定2008

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人
    • 学会等名
      日本薬学会128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] PACAP遺伝子欠損マウスにおける非視覚光受容反応の障害2008

    • 著者名/発表者名
      畑中 道賢
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 概日リズムの光誘発性位相前進に特異的な新規シグナル系の同定2008

    • 著者名/発表者名
      中村 玲子
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] EVIDENCE THAT THE PACAP GENE CONTRIBUTES TO THE RISK OF SCHIZOPHRENIA2007

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Hashimoto
    • 学会等名
      8th International Symposium for VIP, PACAP and Related Peptides
    • 発表場所
      Manchester, Vermont, USA
    • 年月日
      2007-09-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症の分子病態と神経ペプチドPACAP2007

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人
    • 学会等名
      第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-07-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] PACAP遺伝子欠損マウスの異常行動発現における環境因子の役割2007

    • 著者名/発表者名
      石濱 壽紘
    • 学会等名
      第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-07-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of environmental factors in the expression of psychomotor abnormalities in PACAP knock-out mice2007

    • 著者名/発表者名
      Toshihiro Ishihama
    • 学会等名
      Neuro2007
    • 発表場所
      Yokohana, Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] PACAP deficient mice exhibit light parameter dependent abnormalities of nonvisual photoreception2007

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Isojima
    • 学会等名
      Neuro2007
    • 発表場所
      Yokohana, Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Keyword精神第4版2007

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人
    • 出版者
      PACAP欠損マウス
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 遺伝子医学MOOK(8)2007

    • 著者名/発表者名
      馬場 明道
    • 出版者
      神経ペプチドPACAP-新しい創薬標的分子探索へ
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 精神障害治療用の薬学的組成物およびそのスクリーニング方法2006

    • 発明者名
      馬場明道ほか7名
    • 権利者名
      大阪大学
    • 産業財産権番号
      2006-356120
    • 出願年月日
      2006-12-28
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi