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炎症性ホスホリパーゼA2発現を調節する新規リン脂質由来生理活性脂質の同定

研究課題

研究課題/領域番号 18790066
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関昭和大学

研究代表者

桑田 浩  昭和大学, 薬学部, 助教 (80286864)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードIIA型分泌性PLA2 / 細胞質PLA2 / カルシウム非依存性PLA2 / 生理活性脂質 / リポキシゲナーゼ / IIA型分泌姓PLA_2 / 細胞質PLA_2α / カルシウム非依存性PLA_2 / 生理活性物質
研究概要

炎症性サイトカイン刺激により誘導されるIIA型分泌性ホスホリパーゼA2(sPLA2-IIA)の発現を調節する脂質性因子(Lipid X)の精製および性状解析を行った。12/15-リポキシゲナーゼを過剰発現させたラット線維芽細胞3Y1より総脂質を抽出後、1ipid X活性を有するボスファチジルコリン(Pc)画分を順相カラムにより精製し、さらに逆相HPLCにより分離した後、各フラクションの1ipid X活性を測定した。その結果、sPLA2-1工A発現を誘導する1ipid Xは少なくとも3種存在することが明らかとなった。このlipid Xはリポキシゲナーゼにより酸化修飾を受けた脂肪酸を構造に有する可能性があることから、この水酸基を化学修飾後の各フラクションの活性を測定した。その結果、アセチル化により活性が上昇する画分(A)、変化を受けない画分(B)、活性が低下する画分(C)が存在することが明らかとなった。従って、逆相HPLCにより分離された3種の1ipid Xは、構造的に異なる分子であり、側鎖の脂肪酸に水酸基を有するPc様の分子種(A)(C)とその他の酸化修飾を有するPC様分子種(B)であることが明らかとなった。さらに、アセチル基より構造的にかさ高いベンゾイル基を導入した場合、(A)および(C)の画分は活性が低下し、(B)の画分は活性の変化はなかった。これらの結果から、各修飾により'lipid Xと受容体との親和性'や'1ipid Xの安定性'に変化が生じていると考えられた。Lipid Xは、Pc様の分子であることから、PAF受容体を介している可能性を考え、2種のPAFアンタゴニストおよびアゴニストを用いて1ipid XによるsPLA2-IIA誘導に対する効果を検討した結果、1ipid Xは、PAF受容体とは異なるCV-6209感受性の受容体を介して作用しているものと考えられた。現在、化学修飾を用いた構造決定および受容体の同定することを目指している。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (18件)

  • [雑誌論文] New Frontiers2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi, Kuwata, et. al.
    • 雑誌名

      Lifestyle-Related Diseases, Springer社

      ページ: 143-146

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] A Novel Role of Group VIB Calcium-independent Phospholipase A2 (iPLA2γ) in the Inducible Expression of Group IIA Secretory PLA2 in Rat Fibroblastic Cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi, Kuwata, et. al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 282

      ページ: 20124-20132

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Characterization of lipid mediator(s) involved in the regulation of group IIA secretory phospholipase A22008

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi, Kuwata・Makiko, Yoshimura・Mizuki, Sugita・Yoshihito, Nakatani・Shuntaro, Hara・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of membrane-associated Ca2+-independent phospholipase A2(iPLA2γ)2008

    • 著者名/発表者名
      Emiko, Yoda・Keiko, Hachisu・Yodhitaka, Taketomi・Hiroshi, Kuwata・Yoshihito, Nakatani・Shuntaro, Hara・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Studies on the regulation of group IIA secretory phospholipase A2 expression mediated by bioactive lipid(s)2008

    • 著者名/発表者名
      Mizuki, Sugita・Hiroshi, Kuwata・Makiko, Yodhimura・Shuntaro, Hara・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of phospholipid-reacylation in the regulation of cytokine-dependent gene expression2008

    • 著者名/発表者名
      Makiku, Yodhimura・Hiroshi, Kuwata・Yuji, Kobayashi・Mizuki, Sugita・Shuntaro, Hara・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Studies on intracellular function of membrane-associated Ca2+-independent phospholipaseA2 (iPLA2γ)2008

    • 著者名/発表者名
      Keiko, Hachixu・Emiko, Yoda・Yuji, Kobayashi・Hiroshi, Kuwata・Yoshihito, Nakatani・Shuntaro, Hara・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] MECHANISMS OF GROUP IIA SECRETORY PHOSPHOLIPASE A2 EXPRESSION IN CYTOKINE-STIMULATED RAT FIBROBLASTS2007

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi, Kuwata・Chikako, Fujimoto・Emiko, Yoda・Yuji, Kobayashi・Mizuki, Sugita・Yoshihito, Nakatani・Shuntaro, Hara・Makoto, Murakami・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      3rd International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
    • 発表場所
      ソレント、イタリア
    • 年月日
      2007-05-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 膜結合型カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2の機能解折-感染防御への関与-2007

    • 著者名/発表者名
      依田 恵美子, 藤本 知佳子, 小林 裕司, 桑田 浩, 中谷 良人, 原 俊太郎, 工藤 一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第127年会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 生理活性脂質によるIIA型分泌性ホスホリパーゼA2の発現調節機構の解析2007

    • 著者名/発表者名
      杉田 瑞樹, 桑田 浩, 小林 裕司, 原 俊太郎, 工藤 一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第127年会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 生理活性脂質によるIIA型分泌性ホスホジパーゼA2の発現調節機構の解折2007

    • 著者名/発表者名
      杉田 瑞樹、桑田 浩、小林 裕司、原 俊太郎、工藤 一郎
    • 学会等名
      第49回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of Membrane-associated Ca2+-independent phospholipase A2(iPLA2γ) in cell cycle2007

    • 著者名/発表者名
      Keiko, Hachixu・Emiko, Yoda・Yuji, Kobayashi・Chikako, Fujimoto・Hiroshi, Kuwata・Yoshihito, Nakatani・Shuntaro, Hara・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      BMB2007
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Studies on the regulation of group IIA secretory phospholipase A2 expression mediated by bioactive lipid(s)2007

    • 著者名/発表者名
      Mizuki, Sugita・Hiroshi, Kuwata・Makiko, Yodhimura・Shuntaro, Hara・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      BMB2007
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Studies on the bioactive lipid mediator(s) produced by intracellular phospholipase A2s2007

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi, Kuwata・Yuji, Kobayashi・Makiko, Yoshimura・Mizuki, Sugita・Emiko, Yoda・Shuntaro, Hara・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      BMB2007
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of Group IIA Secretory Phospholipase A2 Expression by 12/15-Lipoxygenase-dervied Lipid Products2006

    • 著者名/発表者名
      H., Kuwata・I., Kudo
    • 学会等名
      Showa University International Symposium for Life Sciences 3rd Annual Meeting
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-09-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] シクロオキシゲナーゼ経路とリポキシゲナーゼ経路のクロストーク機構2006

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、工藤一郎
    • 学会等名
      第48回脂質生化学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-06-08
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内ホスホリパーゼA2(PLA2)によるIIA型分泌性PLA2(sPLA2-IIA)の発現調節機構の解析2006

    • 著者名/発表者名
      藤本知佳子、桑田浩、小林裕司、依田恵美子、中谷良人、村上誠、工藤一郎
    • 学会等名
      第48回脂質生化学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-06-08
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of group IIA secretory phospholipase A2 expression by 12/15-lipoxygenase-derived lipid products2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi, Kuwata・Yuji, Kobayashi・Chikako, Fujimoto・Tomoyuki, Yoshimuta・Yasukazu, Takanezawa・Hiroyuki, Itabe・Hiroyuki, Arai・Shuntaro, Hara・Makoto, Murakami・Ichiro, Kudo
    • 学会等名
      第20回国際生化学・分子生物学会議
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] VIB型Ca2+非依存性PLA2-12/l5-リポキシゲナーゼ経路で産生される生理活性脂質により調節を受ける遺伝子群の網羅的解析2006

    • 著者名/発表者名
      小林裕司、桑田浩、原俊太郎、工藤一郎
    • 学会等名
      第50回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      新潟
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 生理活性脂質によるIIA型分泌性ホスホリパーゼA2の発現調節機構の解析2006

    • 著者名/発表者名
      杉田瑞樹、桑田浩、小林裕司、原俊太郎、工藤一郎
    • 学会等名
      フォーラム2006 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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