雄性生殖機能の獲得・維持におけるビタミンDおよびビタミンD代謝酵素の役割

• 研究課題/領域番号: 18790072
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 鎌尾 まや 神戸薬科大学, 薬学部, 助手 (40299087)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,940千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: ビタミンD / CYP2R1 / 生殖機能 / 25位水酸化 / TM3 / TM4 / 血中濃度 / 性差 / 薬学 / 栄養学

研究概要

ビタミンD代謝酵素であるCYP2R1が従来から知られた発現組織である肝臓のみならず、精巣にも強く発現していることを見出した。また、マウスの両組織におけるCYP2R1発現量は、成長期に増加し、成熟期に低下するという特徴的なパターンを示すことを明らかにした。さらに、精巣由来細胞を用いた検討により、CYP2R1の発現は成長ホルモン、性ホルモンにより誘導されること、ビタミンD化合物が細胞増殖抑制作用、男性ホルモン産生亢進作用を有することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] ミクロソーム型ビタミンD-25位水酸化酵素CYP2R1-発見から最近の知見まで- (2008)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや、岡野登志夫
  • 雑誌名: ビタミン 82 ページ: 612-614
  • NAID: 110006990493
• [雑誌論文] High prevalence of vitamin K and D deficiency and decreased BMD in inflammatory bowel disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara A, Tanaka K, Tsugawa N, Nakase H, Tsuji H, Shide K, Kamao M, Chiba T, Inagaki N, Okano T, Kido S.
  • 雑誌名: Osteoporos Int (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミクロソーム型ビタミンD-25位水酸化酵素CYP2R1-発見から最近の知見まで- (2008)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや, 岡野登志夫
  • 雑誌名: ビタミン 82 ページ: 612-614
  • NAID: 110006990493
• [雑誌論文] Low plasma phylloquinone concentration is associated with high incidence of vertebral fracture in Japanese women. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Tsugawa, M. Shiraki, Y. Suhara, M. Kamao, R. Ozaki, K. Tanaka, T. Okano
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Metab. 26 ページ: 79-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of biologically active analogues of vitamin K_2: Evaluation of their biological activities with cultured human cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Suhara, Y. Hirota, K. Nakagawa, M. Kamao, N. Tsugawa, T. Okano
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16 ページ: 3108-3117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of fat-soluble vitamins in human plasma, breast milk and food samples-Application in nutrition survey for establishment of Dietary Reference Intakes for Japanese (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kamao, N. Tsugawa, Y. Suhara, T. Okano
  • 雑誌名: J. Health Sci 53 ページ: 257-262
• [雑誌論文] Quantification of fat-soluble vitamins in human breast milk by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kamao, N. Tsugawa, Y. Suhara, A. Wada, T. Mori, K. Murata, R. Nishino, T. Ukita, K. Uenishi, K. Tanaka, T. Okano
  • 雑誌名: J. Chromatogr. B 859 ページ: 192-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin K content of foods and dietary vitamin K intake in Japanese young women. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kamao, Y. Suhara, N. Tsugawa, M. Uwano, N. Yamaguchi, K. Uenishi, H. Ishida, S. Sasaki, T. Okano
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol. 53 ページ: 464-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutritional effects of γ-glutamyl carboxylase gene polymorphism on the correlation between the vitamin K status and γ-carboxylation of osteocalcin in young male. (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Sogabe, N. Tsugawa, R. Maruyama, M. Kamao, H. Kinoshita, T. Okano, T. Hosoi, M. Goseki-Sone
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol. 53 ページ: 419-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of fat-soluble vitamins in human plasma, breast milk and food samples -Application in nutrition survey for establishment of "Dietary Reference Intakes for Japanese." (2007)
  • 著者名/発表者名: M.Kamao, N.Tsugawa, Y.Suhara, T.Okano
  • 雑誌名: J. Health Sci. 53(3)(In press)
• [雑誌論文] Efficient synthesis and biological evaluation of ω-oxygenated analogues of vitamin K_2 : study of modification and structure-activity relationship of vitamin K_2 metabolites. (2007)
  • 著者名/発表者名: Y.Suhara, A.Murakami, M.Kamao, S.Mimatsu, K.Nakagawa, N.Tsugawa, T.Okano
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 ページ: 1622-1625
• [雑誌論文] 血中25-ヒドロキシビタミンDの新規定量法の開発と臨床応用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 津川尚子、鎌尾まや、須原義智、岡野登志夫
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 14 ページ: 13-18
• [雑誌論文] The role of microsomal CYP2R1 and CYP3A4 in C-25 hydroxylation of vitamin D (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Kamao, J. Kudose, T. Okano
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res 21
• [雑誌論文] The role of microsomal CYP2R1 and CYP3A4 in C-25 hydroxylation of vitamin D. (2006)
  • 著者名/発表者名: M.Kamao, J.Kudose, T.Okano
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res. 21(Suppl 1)
• [雑誌論文] The relationship between daily intake of nutrients related to bone metabolism and their serum levels in young Japanese women. (2006)
  • 著者名/発表者名: Y.Onoe, N.Tsugawa, M.Kamao, T.Kuroda, Y.Miyabara, R.Yoshitaka, K.Ishitani et al.
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res. 21(Suppl 1)
• [雑誌論文] Associations between vitamin K status and bone mineral density or bone fracture in elderly Japanese women. (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Okano, N.Tugawa, M.Kamao, Y.Suhara, K.Tanaka, M.Shiraki
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res. 21(Suppl 1)
• [雑誌論文] 血中25-ヒドロキシビタミンDの新規定量法の開発と臨床応用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 津川尚子, 鎌尾まや, 須原義智, 岡野登志夫
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 14(4) ページ: 13-18
• [学会発表] 沖縄・兵庫・札幌の3地域における血中ビタミンD濃度調査 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 微分解析法を用いたビタミンD必要量の評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 津川尚子, 高瀬友貴, 峯上卓也, 小池さやか, 土井綾子, 鎌尾まや, 須原義智, 上西一弘, 石田裕美, 岡野登志夫
  • 学会等名: 第10回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] 日本人を対象とした血ミンD濃度調査:地域および季節の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや
  • 学会等名: 第58回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] 日本人を対象とした血中ビタミンD濃度調査 : 地域および季節の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや, 木村州作, 宮本和久, 津川尚子, 須原義智, 宮内章光, 越山裕行, 中村嘉夫, 真尾泰生, 原国正裕, 上西一弘, 田中清, 岡野登志夫
  • 学会等名: 第58回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] 日本人血中ビタミンD濃度の地域および季節差に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや
  • 学会等名: フォーラム2008:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] 日本人血中ビタミンD濃度の地域および季節差に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや, 津川尚子, 須原義智, 宮内章光, 越山裕行, 中村嘉夫, 真尾泰生, 原国正裕, 上西一弘, 田中清, 岡野登志夫
  • 学会等名: フォーラム2008 : 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] Synthesis and biological evaluation of vitamin K_2 metabolites. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Suhara, A. Murakami, M. Kamao, S. Mimatsu, K. Nakagawa, N. Tsugawa, T. Okano
  • 学会等名: 29th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2008-09-17
• [学会発表] The single nucleotide polymorphism R325Q in the vitamin K dependent gamma-glutamyl carboxylase gene has effects on the correlation between dietary vitamin intake. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Sogabe, N. Tsugawa, R. Maruyama, M. Kamao, T. Okano, T. Hosoi, M. Goseki-Sone
  • 学会等名: 29th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2008-09-17
• [学会発表] ビタミンD-25位水酸化酵素CYP2R1発現誘導因子とマウス成長過程における発現変化発現量 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第60回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] 女子大学生におけるビタミンD栄養の評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 津川尚子, 鎌尾まや, 岡野登志夫, 佐々木敏, 村上健太郎, 高橋佳子, 上西一弘, 山崎美津代, 早渕仁美, 合田敏尚, 岡純, 馬場啓子, 大木和子, 渡邊令子, 杉山佳子
  • 学会等名: 第60回関西カルシウム懇話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-04-05
• [学会発表] 日本人授乳婦を対象とした母乳中脂溶性ビタミン濃度の調査研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや, 津川尚子, 須原義智, 岡野登志夫
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 思春期におけるビタミンK評価とビタミンK不足マーカーとしての低カルボキシル化オステオカルシンの有用性の評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 津川尚子, 鎌尾まや, 須原義智, 上西一弘, 石田裕美, 岡野登志夫
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 重水素標識体を用いたメナキノン-4の生合成経路の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 須原義智, 廣田佳久, 中川公恵, 鎌尾まや, 津川尚子, 岡野登志夫
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 血中ビタミンKおよび低カルボキシル化オステオカルシン(ucOC)濃度による思春期男女学生のビタミンK栄養評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 津川尚子, 鎌尾まや, 須原義智, 岡野登志夫, 上西一弘, 石田裕美
  • 学会等名: 第11回Vitamin K & Aging研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-16
• [学会発表] 生理活性を有する新規ビタミンK誘導体の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 須原義智, 廣田佳久, 中川公恵, 鎌尾まや, 津川尚子, 岡野登志夫
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模大野
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] 代謝物を基にした生理活性を有する新規ビタミンK誘導体の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 須原義智, 村上 綾, 鎌尾まや, 中川公恵, 廣田佳久, 津川尚子, 岡野登志夫
  • 学会等名: 第9回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-14
• [学会発表] 要介護高齢者におけるビタミンD摂取量および血中濃度の実態とその関係について (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑原晶子, 姫野雅子, 藤井美野里, 津川尚子, 小川蓉子, 岸本正実.鎌尾まや, 木戸詔子, 岡野登志夫, 田中 清
  • 学会等名: 第9回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-14
• [学会発表] ミクロソーム型ビタシンD-25位水酸化酵素CYP2R1の発現誘導因子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや
  • 学会等名: フォーラム2007衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] ミクロソーム型ビタミンD-25位水酸化酵素CYP2R1の発現誘導因子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや, 久戸瀬 純, 岡野登志夫
  • 学会等名: フォーラム2007 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] 思春期におけるビタミンK栄養の評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 津川尚子、鎌尾まや、須原義智、岡野登志夫、上西一弘、石田裕美
  • 学会等名: 第59回関西カルシウム懇話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] Effect of plasma 1,25-dihydroxyvitamin D concentration or calcium intake on negative correlation between plasma 25-hydroxyvitamin D and PTH concentrations in Japanese adolescents. (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Tsugawa, K. Uenishi, H. Ishida, R. Ozaki, M. Kamao, Y. Suhara, T. Okano
  • 学会等名: 29th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2007-09-18
• [学会発表] A nutrition survey about the status of fat-soluble vitamins in Japanese women. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Okano, M. Kamao, N. Tugawa, Y. Suhara, K. Tanaka, K. Uenishi, H. Ishida
  • 学会等名: 29th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2007-09-17
• [学会発表] 思春期のビタミンD栄養に関する疫学調査研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 津川尚子, 尾崎玲央, 上西一弘, 石田裕美, 須原義智, 鎌尾まや, 岡野登志夫
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第59回大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] 要介護高齢者におけるビタミンD摂取量と血中濃度の比較検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 姫野雅子, 藤井美野里, 津川尚子, 小川蓉子, 桑原晶子, 鎌尾まや, 木戸詔子, 岡野登志夫, 田中 清
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第59回大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] 大腿骨頚部骨折患者における,ビタミンD・K欠乏症調査 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中 清, 中野哲雄, 津川尚子, 鎌尾まや, 吉澤みな子, 岡野登志夫
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第59回大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] ビタミンK代謝物を基にした新規誘導体の合成と構造活性相関 (2007)
  • 著者名/発表者名: 須原義智, 村上綾, 鎌尾まや, 三松史野, 中川公恵, 津川尚子, 岡野登志夫
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第59回大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] マウスの成長過程のおけるタミンD-25位水酸化酵素の発現変化とその調節因子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡野登志夫
  • 学会等名: 関西カルシウム懇話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-03-24
• [学会発表] マウスにおけるビタミンD-25位水酸化酵素(CYP2R1)発現量の加齢変化とその発現調節因子に関する研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 久戸瀬純
  • 学会等名: 第56回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-10-28
• [学会発表] The role of microsomal CYP2R1 and CYP3A4 in C-25 Hydroxylation of Vitamin D (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Kamao
  • 学会等名: 28th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Philadelphia(USA)
  • 年月日: 2006-09-17
• [学会発表] 肝ミクロンームおよびミトコンドリアにおけるビタミンDの25位水酸化活性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鎌尾まや
  • 学会等名: 第24回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-07-06