研究課題
若手研究(B)
現在我が国では、動脈硬化症・糖尿病・肥満といった脂質代謝異常を共通の成因とする代謝異常症候群(メタボリックシンドローム)が急増しており、社会医療の観点から緊急に対処すべき課題となっている。私はこれまでコレステロール代謝の新たな調節機構について取り組み、新規コレステロール生合成促進因子SPF (Supernatant Protein Factor)を同定した。今回、本因子のノックアウトマウスを作製して、コレステロール代謝調節機構の解明を行った。その結果、本因子がエネルギー代謝に応じてコレステロール代謝を調節する因子であるという知見を見いだした。具体的には、以下の通りである。(1)SPF欠損マウスを絶食させると、野生型マウスに比べ、肝臓コレステロール生合成・血中コレステロールレベルが有意に低下した。(2)野生型マウスを絶食させると、肝臓において、コレステロール生合成を担う酵素群の発現が低下する一方、SPFの発現は増加した。(3)このSPFの発現増加は、核内受容体PPARα依存的なものであった。(4)PPARαのアゴニストであるフィブレート系薬剤により、野生型マウスでは、血中トリグリセリドレベルは低下するが、血中コレステロールレベルは殆ど変化しなかった。一方、SPF欠損マウスでは、血中トリグリセリドレベル・コレステロールレベル両方とも低下した。核内受容体PPARαはエネルギー代謝の調節因子と考えられている。本結果は、SPFが栄養枯渇条件下でのコレステロール恒常性に関わること、ひいてはエネルギー代謝とコレステロール代謝の新たなクロストークを示唆する。またPPARαのアゴニストであるフィブレート系薬剤は、高トリグリセリド血症治療薬として広く使われているが、SPFの活性を阻害するような薬剤との併用により、血中トリグリセリドとコレステロールの両方を低下させるような治療ができると期待される。
すべて 2006
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The FASEB Journal 20
ページ: 2642-2642
Journal of Lipid Research 47
ページ: 1950-1950