プロテアソームの機能制御に基づいた新規抗癌剤の作用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 18790092
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 長浜バイオ大学
• 研究代表者: 長谷川 慎 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 講師 (10367899)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,470千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 医薬分子機能学 / プロテアソーム / 翻訳後修飾 / 癌 / 蛋白質 / 薬剤反応性

研究概要

ベラクトシンAは、強いプロテアソーム阻害作用を持つ天然化合物である。当該化合物の結合するプロテアソーム内のサブユニットを同定するために、細胞膜透過性の高い蛍光標識誘導体を作成した。これを用いてin vivoとin vitroの薬剤の挙動を比較したところ、in vitroでは、β5サブユニットに優先的に結合し遅い結合解離速度を示すが、in vivoにおいてはβ1サブユニットに優先的に結合し速い結合解離速度を示すことがわかった。この違いは制御サブユニットである19S複合体の影響によるものと示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Affinity labeling of the proteasome by a belactosin A derived inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, M., Kinoshita, K., Nishimura, C., Matsumura, U., Shionyu, M., Ikeda, S., and Mizukami, T.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 18 ページ: 5668-5671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Affinity labeling of the proteasome by a belactosin A derived inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, M., Kinoshita, K., Nishimura, C., Matsumur a, U., Shionyu, M., Ikeda, S., and Mizukami, T.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 18 ページ: 5668-5671
  • 査読あり
• [学会発表] プロテアソーム阻害化合物ベラクトシンA誘導体による活性サブユニットの標識 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木下和拓、松村梅千代、西村千佳、園城倫子、橋本将宏、池田俊一、水上民夫、長谷川慎
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] BelactosinAの細胞内プロテアソームへの結合動態解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 木下和拓、西村千佳、池田俊一、長谷川慎、水上民夫
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] プロテアソーム阻害化合物べラクトシンA誘導体による活性サブユニットの標識 (2005)
  • 著者名/発表者名: 木下和拓、松村梅千代、西村千佳、園城倫子、橋本将宏、池田俊一、水上民夫、長谷川慎
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ベラクトシンAの20Sプロテアソームへの結合特異性と酵素阻害作用の解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 長谷川慎、松村梅千代、西村千佳、池田俊一、水上民夫
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] がんの分子標的治療(35章プロテアソーム阻害剤) (2008)
  • 著者名/発表者名: 長谷川慎、水上民夫
  • 出版者: 南山堂
• [産業財産権] 被験物質に対するプローブの結合親和性を測定する方法及びその利用 (2007)
  • 発明者名: 長谷川慎、川畑隆司、川瀬千晶、伊藤正恵、水上民夫
  • 権利者名: 学校法人関西文理総合学園
  • 出願年月日: 2007-03-29
• [産業財産権] 被験物質に対するプローブの結合親和性を測定する方法及びその利用 (2007)
  • 発明者名: 長谷川慎、川畑隆司、川瀬千晶、伊藤正恵、水上民夫
  • 権利者名: 学校法人関西文理総合学園
  • 産業財産権番号: 2007-089821
  • 出願年月日: 2007-03-29