| 研究課題/領域番号 |
18790127
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
医療系薬学
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| 研究機関 | 城西国際大学 |
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研究代表者 |
田嶋 公人 城西国際大学, 薬学部, 講師 (60406783)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2008
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2006年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | TRPA1 / TRPV1 / アリルイソチオシアネート / 胃粘膜上皮細胞 / タイトジャンクション / 電気抵抗値 / 結腸 / 消化管運動 / TRPM8 / 内臓知覚神経 |
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| 研究概要 |
「ストレスに伴う排便異常は、消化管粘膜感知センサーであるホット受容体TRPV1、コールド受容体TRPA1、TRPM8の機能不全に基づく水吸収・分泌異常に起因する」を仮説に、本年度は消化管上皮細胞におけるタイトジャンクション(TJ)バリアおよび消化管標本における収縮反応に対するTRPV1、TRPA1、TRPM8の関与について薬理学的解析を行った。その研究成果の要点を以下の2点にまとめた。
1.消化管上皮細胞TJバリア:消化官上皮細胞のTJバリアモデルとして、我々が確立したラット胃粘膜上皮初代培養細胞を用いた。RT-PCR解析により胃粘膜上皮細胞にもTRPV1、TRPA1、TRPM8の発現が認められた。しかし、胃粘膜TJバリアにおいてTRPV1作動薬カプサイシンおよびTRPM8作動薬メントールは何ら変化を示さなかった。一方、TRPA1作動薬アリルイソチオシアネートはバリア機能を低下させたが、他のTRPA1作動薬シンナムアルデヒドおよびイシリンでは変化がなかった。これらより、TJバリア機能調節にTRPV1、TRPM8、およびTRPA1が関与しないことが推察された。
2.消化管運動:マウス摘出下部消化管標本においてアリルイソチオシアネートでTRPA1を刺激した際、消火管収縮が認められた。また、そのような収縮反応は、一酸化窒素合成酵素阻害薬の存在下では増強することが観察された。これらより、アリルイソチオシアネートによる収縮反応は、一部内因性一酸化窒素(NO)によって調節されていることが観察された。
本年度の検討により、消化管粘膜上皮にあるホット受容体TRPV1およびコールド受容体TRPA1、TRPM8は、TJバリアの機能調節に影響を及ぼさないことが判明した。また、TRPA1を介する消化管運動の亢進機序において、内因性NOは負の調節をしていることが推察された。
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