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行動および内分泌機能の性分化におけるエストロゲンレセプターの役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 18790174
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関産業医科大学

研究代表者

野村 昌良  産業医科大学, 医学部, 助教 (80369066)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードエストロゲンレセプター / アンドロゲンレセプター / 視床下部 / ノックアウトマウス / in situ hybridization / 性差
研究概要

エストロゲン受容体α、β(estrogen receptor(ER)α,ERβ)のノックアウトマウス(ERα knockout mouse;αERKO,Erβ kmcckout mouse;βERKO)を用いて攻撃行動及び性行動におけるERの中枢神経系での役割に関する研究を行ってきた。一連の研究において、少なくとも雄ではErβは攻撃行動においてErαとは異なり、抑制的に作用することが示唆された。本研究では新生児期、乳児期のエストロゲン受容体及びアンドロゲン受容体の変化とそれらの相互発現調節を調べた。その結果
1. ER・βは新生児及び乳児期の脳内においてER-αと全く異なる発育上の変化を示した。従って、エストロゲン(リガンド)に対するER-β(レセプター)の遺伝子発現調節はER-αのそれと異なっていることが示唆された。
2. adultαERKO マウスでみられたように、新生児期においてもmedial preoptic area(MPOA)ではαERKOマウスにおいてERβの発現レベルの著名な減少を認めた。このようなgenotype differences(WT>αERKO)はその他の部位では認められなかった。従ってER-αの発現がMPOAにおけるER-βの発現に不可欠であることが示唆された。
3. ER-βの性差は生後6日でMPOA,bed nucleus of the stria terminahs(BNST),medial amygdala(MeAMY)において認められ、ER-αとは異なり雄の発現量が雌よりも多かった。従って脳内のER-βの性差は新生児期に既に存在し、ER-αのノックアウトによってもその性差の方向性は変化しないことが示唆された。
4. ER-αのノックアウトによりMPOAにおいてARの発現が雄雌ともに減少した。しかしながらそのほかの部位では、ER-α遺伝子のノックアウトによりARの変化を認めなかった。従ってMPOAにおいてER-αの発現はARの発現にも関与することが示唆された。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Thalamic neural activation in the cyclophosphamide-induced visceral pain model in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Nishii H, Nomura M, Fujimoto N, Matsumoto T>
    • 雑誌名

      Neuroscience Research 60

      ページ: 219-227

    • NAID

      10031136223

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Up-regulation of galanin and corticotropin-releasing hormone mRNAs in the key hypothalamic and maygdaloid nuclei in a mouse model of visceral pain.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishii H, Nomura M, Aono H, Fujimoto N, Matsumoto T.
    • 雑誌名

      Regulatory peptides 141

      ページ: 105-112

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Up-regulation of galanin and corticotropin-releasing hormone mRNAs in the key hypothalamic and amygdaloid nuclei in a mouse model of visceral pain2007

    • 著者名/発表者名
      Nishii H, Nomura M, Aono H, Fujimoto N, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Regulatory peptides (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Prostate cancer cells increase androgen sensitivity by increase in nuclear androgen receptor and androgen receptor coactivators; a possible mechanism of hormone-resistance of prostate cancer cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto N, Miyamoto H, Mizokami A, Harada S, Nomura M, Ueta Y, Sasaguri T, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Cancer Investion 25(1)

      ページ: 32-37

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The hypothalamo-pituitary axis responses to lipopolysaccharide-induced endotoxemia in mice lacking inducible nitric oxide synthase.2006

    • 著者名/発表者名
      Akasaka S, Nomura M, Nishii H, Fujimoto N, Ueta Y, Tsutsui M, Shimokawa H, Yanagihara N, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Brain Research 1089

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of Neuropeptide Y gene in mouse testes during testicular development.2006

    • 著者名/発表者名
      Terado M, Nomura M, Mineta K, Fujimoto N, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Asian Journal of Andrology 8(4)

      ページ: 443-449

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Up-regulation of interleukin-6 gene expression in cyclophosphamide-induced cystitis in mice : An in situ hybridization histochemical study.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishii H, Nomura M, Fujimoto N, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Internatonal Journal of Urology 13(10)

      ページ: 1339-1343

    • NAID

      10018303093

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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