家族性筋萎縮性側索硬化症におけるミトコンドリア異常の病態解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18790227
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 吉良 幸美 大阪市立大学, 医学部, 技術職員 (90420728)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,700千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / ミトコンドリア / カルニチン / 酸化障害 / 治療

研究概要

神経系や骨格筋のようなミトコンドリア依存性の高い組織では、正常なミトコンドリア機能の維持がきわめて重要である。研究代表者はミトコンドリアに注目した解析により、FALS の病態発症のメカニズムと新規治療法の開発に取り組み、研究期間内に以下のことを明らかにした。
(1)細胞質局在だと言われていたSOD1(Cu/Zn-SOD1)はミトコンドリアに可逆的に結合局在し、ミトコンドリアの機能とその局在に相関関係がある。
(2)家族性筋萎縮性側索硬化症モデルマウス(FALS Tg)を用いた解析の結果、FALSでは病態の発症及び進行にミトコンドリアの機能障害が関与している。
(3)ミトコンドリア保護作用のあるカルニチンはFALS Tgの病態発症遅延効果と延命効果がある。

研究成果

• [雑誌論文] The identification and Characterization of a new GTP-binding protein (Gbp45) involved in cell proliferation and death related to mitochondrial function (2008)
  • 著者名/発表者名: Kira Y, Nishikawa
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Biology Letters 13 ページ: 570-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of venous thrombosis by preoperative glycyrrhizin infusion in a rat model (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakata N, Kira Y, Yabunaka Y, Takaoka K. J Orthop
  • 雑誌名: Journal of orthopaedic science 13 ページ: 456-462
  • NAID: 10024301725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of CoQ homologues on reactive oxygen generation by mitochondria (2008)
  • 著者名/発表者名: Imada I, Sato EF, Kira Y, Inoue M
  • 雑誌名: Biofactors 32 ページ: 41-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] The identification and Characterization of a new GTPbinding protein (Gbp45) involved in cell nroliferation and death related to mitochondrial function (2008)
  • 著者名/発表者名: Kira Y, Nishikawa
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Biology Letters 13 ページ: 570-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of CoQ homologues on reactive oxygen generation by mitochondria (2008)
  • 著者名/発表者名: Imada I, Sato EF, Kira Y, Inoue M.
  • 雑誌名: Biofactors 32 ページ: 41-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of venous thrombosis by preoperative glycyn-hizin infusion in a rat model (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakata N, Kira Y, Yabunaka Y, Takaoka K. J Orthop
  • 雑誌名: Journal of orthopaedic science 13 ページ: 456-462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of a GTP-binding protein with molecular weight of 45 kD:Gbp45 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kira Y and Nishikawa M
  • 雑誌名: Cellular&Molecular Biology Letters (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of endoplasmic reticulum-associated protein, ERp43 (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Kira Y, Yabunaka Y, Inoue M
  • 雑誌名: Gene 386 ページ: 42-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] The recovery of Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC) from the residential bathrooms of patients with pulmonary MAC (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi Y, Maekura R, Kitada S, Tamaru A, Taguri T, Kira Y, Hiraga T, Hirotani A, Yoshimura K, Miki M, Ito M
  • 雑誌名: Clinical Infectious Diseases 45 ページ: 347-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro effect of dehydroepiandrosterone sulfate on steroid receptors, aromatase, cyclooxygenase-2 expression, and steroid hormone production in preovulatory human granulose cells (2007)
  • 著者名/発表者名: ElBeltagy K, Honda K, Ozaki K, Misugi T, Tokuyama O, Kimura M, Kira Y, Ishiko O
  • 雑誌名: Fertility and sterility 88 ページ: 1135-1142
  • 査読あり
• [雑誌論文] The recovery of Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC) from the residential bathrooms of patients with pulmonary MAC (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi Y, Maekura R, Kitada S, Tamaru A, Taguri T, Kira Y, Hiraga T, Hirotani A, Yoshimura K, Miki M, Ito M.
  • 雑誌名: Clinical Infectious Diseases 45 ページ: 347-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of endoplasmic reticulum-associated protein,ERp43 (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikavva M, Kira Y, Yabunaka Y, Inoue M.
  • 雑誌名: Gene 386 ページ: 42-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro effect of dehydroepiandrosterone sulfate on steroid receptors.aromatase,cyclooxygenase-2 expression,and steroid hormone production inpreovulator human sranulose cells (2007)
  • 著者名/発表者名: ElBeltagy K, Honda K, Ozaki K, Misugi T, Tokuyama O, Kimur a M, Kira Y.Ishiko O
  • 雑誌名: preovulatory human granulosa cells 88 ページ: 1135-1142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of endoplasmic reticulum-associated protein, ERp43. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Kira Y, Yabunaka Y, Inoue M.
  • 雑誌名: Gene 386・1-2 ページ: 42-51
• [雑誌論文] A possible cooperation of SOD1 and cytochrome c in mitochondria-dependent apoptosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Sato EF, Kira Y, Nishikawa M, Utsumi K, Inoue M
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 40 ページ: 173-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcuma Aromatica inhibits diabetic nephropathy in the rat (2006)
  • 著者名/発表者名: Hong J Y, Sato EF, Kira Y, Nishikawa M, Shimada K, Inoue M
  • 雑誌名: JOURNAL OF FOOD SCIENCE 71
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-carnitine suppresses the onset of neuromuscular degeneration and increases the life span of mice with familial amyotrophic lateral sclerosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Kira Y, Nishikawa M, Ochi A, Sato E, Inoue M
  • 雑誌名: Brain Research 1070 ページ: 206-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-carnitine suppresses the onset of neuromuscular degeneration and increases the life span of mice with familial amyotrophic lateral sclerosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kira Y, Nishikawa M, Ochi A, Sato E, Inoue M.
  • 雑誌名: Brain Research 1070・1 ページ: 206-214
• [雑誌論文] A possible cooperation of SOD1 and cytochrome c in mitochondria-dependent apoptosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Sato EF, Kira Y, Nishikawa M, Utsumi K, Inoue M.
  • 雑誌名: Free Radical Biology ＆ Medicine 40・1 ページ: 173-181
• [雑誌論文] Curcuma Aromatica inhibits diabetic nephropathy in the rat (2006)
  • 著者名/発表者名: Hong JY, Sato EE, Kira Y, Nishikawa M, Shimada K, Inoue M
  • 雑誌名: JOURNAL OF FOOD SCIENCE 71・9
• [学会発表] The identification and Characterization of a GTPbinding protein with molecular weight of 45 kD : Gbp45 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yukimi Kira and Manabu Nishikawa
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2008
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Identification and Characterization of a GTP-binding protein with molecular weight of 45 kD : Gbp45 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yukimi Kira, Manabu Nishikawa
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology2008
  • 発表場所: KOBE
• [学会発表] Identification and Characterization of Endoplasmic Reticulum-Associated Protrm,ERp43 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kira Y, Nishikawa M, Inoue M
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Analysis of methylation status in the promoter of interferon regulatory factor-2 in patients with late-onset psoriasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Fukai1 K, Oiso N, Kira Y, Ohshimo T, Ishii M
  • 学会等名: THE AMERICAN SOCIETY OF HUMAN GENETICS 57th ANNUAL MEETING
  • 発表場所: San Diego, California. USA
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] Analysis of methylation status in the promoter of interferon regulatory factor-2 in Patients with late-onset psoriasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Fukail K, Oiso N, Kira Y, Ohshimo T, Ishii M.
  • 学会等名: THE AMERICAN SOCIETY OF HUMAN GENETICS57_th ANNUAL MEETING
  • 発表場所: San Diego,California
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] 尋常性乾癬患者におけるInterferon regulatory factor 2 遺伝子プロモーター領域のメチル化解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細見尚子, 深井和吉, 大磯直毅, 吉良幸美, 石井正光
  • 学会等名: 第3回加齢皮膚医学研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] Identification and Characterization of Endoplasmic Reticulum-Associated Protein, ERp43 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kira Y , Nishikawa M, Inoue M
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2007
  • 発表場所: YOKOHAMA
• [学会発表] L-Carnitine suppresses the onset of neuromuscular degeneration and increases the lifespan of mice with familial amyotrophic lateral sclerosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Yukimi Kira, Manabu Nishikawa, Yoriko Yabunaka, Eisuke Sato, Akemi Ochi, Masayasu Inoue
  • 学会等名: 17th International SYMPOSIUM ON ALS/MND
  • 発表場所: YOKOHAMA
• [学会発表] L-Carnitine suppresses the onset of neuromuscular degeneration and increases the lifespan of mice with familial amyotrophic lateral sclerosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Yukimi Kira, Manabu Nishikawa, Yoriko Yabunaka, Eisuke Sato, Akemi Ochi, Masayasu Inoue
  • 学会等名: 第20回国際分子生物・生化学会議(IUBMB)
  • 発表場所: 京都国際会館