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結節性硬化症原因遺伝子Tsc2の個体レベルでの生理機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18790278
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

百瀬 修二  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (70360344)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2007年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードEkerラット / 腎癌 / トランスジェニックラット / 結節性硬化症 / Tsc2遺伝子 / 胎生致死 / AMPキナーゼ
研究概要

Tsc2-DCT55(Tsc2遺伝子産物のC末55アミノ酸を欠失させたcDNAを発現する導入遺伝子(Tg))をTgにもつ変異ホモ接合体のEkerラットでは生後20週の時点で、野生型に比べて、メスでは優位に体重の増加が認められた。しかしながらオスでは有意な差は認められなかった。また上記の個体における血清学的・生化学的検査を経時的に行ったが、脂質代謝・糖代謝系において、明らかな異常値は見出されなかった。
Tsc2が関与するAkt/mTOR/S6 kinaseのシグナル伝達経路の最下流に位置する分子の一つであるribosomal S6は、Tsc2が欠失するとリン酸化が亢進すること見出されている。このリン酸化の亢進を指標に、胎生致死がもたらされる胎生11.5-13.5日のあいだで、胎児組織を用いて免疫染色を行ったが、野生型の胎児と比べて優位な染色態度は見出されなかった。
またエネルギー代謝などを司る視床下部におけるAMP-activated protein kinase(AMPK)のリン酸化の状態を検討した。前述の個体での視床下部領域のタンパクを抽出し、ウェスタンブロットを行った。結果、野生型に比べて変異ホモ接合体のEkerラットではAMPKの軽度のリン酸化の亢進が認められた。
TSC2-RGH(C末約1/5をコードする導入遺伝子(Tg))およびTsc2遺伝子のその領域を欠失させたTgであるTSC2-DRGをそれぞれTgにもつトランスジェニックEkerラットの胎生期での状態を検討した。Tsc2-RGH、Tsc2-DRGのいずれのかのTgをもつ胎児では、いずれも胎生期での生存の遷延性は見られなかった。発癌抑制効果のみられたTsc2-RGHをもつ個体でも変異ホモ接合体の胎生期で遷延効果が見出されなかったことから、発癌抑制効果のみられた領域以外も個体発生に重要な役割を果たしている可能性が考えられた。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] N-terminal hamartin-binding and C-terminal GAP domain of tuberin can separate in vivo.2007

    • 著者名/発表者名
      Momose S, Kobayashi T, Tada N, Itoyama S, Hino O
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 356

      ページ: 693-698

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-terminal hamartin-binding and C-terminal GAP domain of tuberin can separate in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Momose S
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 356

      ページ: 693-698

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Transgenic rescue from embryonic lethality and renal carcinogenesis in the model by introduction of a wild-type Bhd gene.2006

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 2885-2889

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Tsc2 gene (tuberous sclerosis gene 2) product consists of two separable functional domains.2006

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二、小林敏之、糸山進次、樋野興夫
    • 学会等名
      第25回分子病理研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-08-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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