ヒトIKBL遺伝子導入トランスジェニッックマウスにおける関節リウマチ

• 研究課題/領域番号: 18790281
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 松坂 恭成 東海大, 医学部 (60420949)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,730千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: NFkBIL / CD4 陽性細胞 / CD8 陽性細胞 / ナイーブ T 細胞 / メモリー T 細胞 / 関節リウマチ / IkBL遺伝子 / Collagen-Induced Arthritis(CIA) / トランスジェニックマウス / 細胞増殖

研究概要

今年度はヒトIKBL(NFkBIL1)遺伝子導入トランスジェニック(Tg)マウスにおけるT細胞活性化について以下の成果があり、本遺伝子の関節リウマチ発症抑制効果の仕組みが推察された。。
ヒトNFkBIL1遺伝子Tgマウスの脾臓およびリンパ節由来の細胞を抗CD3抗体の存在下で細胞の増殖能を野生型マウスと比較した。その結果、Tgマウスの細胞増殖能が有意に低下していた。さらに、CD4およびCD8陽性細胞またナイーブおよびメモリーT細胞の細胞増殖を同様に調べた結果、ヒトNFkBIL1遺伝子Tgマウスにおいて有意に細胞の増殖能が上昇していた。さらに、骨髄細胞由来の樹状細胞存在における、CD4陽性細胞の細胞増殖能を調べた結果、ヒトNFkBIL1遺伝子Tgマウスにおいて有意に細胞の増殖能が低下していた。さらに、このときの培養上清におけるIL-2の産生量を調べた結果、細胞の増殖能と相関して有意に低下していた。