原虫感染症における IL-27 の機能解析とワクチンの応用

• 研究課題/領域番号: 18790295
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 浜野 真二郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70294915)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 感染症 / 原虫 / 免疫学 / 感染防御 / サイトカイン / IL-27 / ワクチン

研究概要

我々はIL-27がSTAT1、T-betの発現を介してIL-12受容体β鎖の発現を誘導するなど、Th1分化カスケード機構の詳細を解明した。引き続きリーシュマニア原虫の感染モデルにおいて、IL-27の持つ免疫賦活効果を検討した。リーシュマニア原虫に感受性のBALB/cマウスにおいて、1)遺伝子銃を用いIL-27と抗原LACKを発現するプラスミドの共導入を通してワクチン接種を行い、2)IL-27発現プラスミド単独投与による治療効果も検討した。1)においても2)においても防御効果は部分的に留まり、IL-12とのコンビネーション投与によって初めて十分な防御能が付与された。本研究より、IL-27とIL-12が異なる機序で防御免疫を付与し、その作用が相乗的であることが示された。
また、免疫制御作用を有するIL-27/WSX-1の機能に焦点を当てながら、細胞外寄生原虫である赤痢アメーバ原虫に対する感染防御におけるIL-27の役割を調べた。抗炎症作用を有するIL-10欠損C57BL/6マウスでは、同原虫の感染が成立するため、同じく抗炎症作用を有するWSX-1欠損C57BL/6マウスにおいて同原虫の感染が成立するかどうかを研究した。IL-10欠損マウスとは異なりWSX-1欠損C57BL/6マウスでは感染が成立せず、C57BL/6マウスで認められる赤痢アメーバ原虫感染の不成立はIL-27に依存しないことが判明した。
本研究を通して、当初の目標であったIL-27/WSX-1シグナルによる、1)Th1分化誘導作用、2)免疫制御作用という異なる2つの作用の発現制御機構を解明することができた。

研究成果

• [雑誌論文] WSX-1 plays a significant role for the initiation of experimental autoimmune uveitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sonoda, K.H.・Yoshimura, T.・Takeda, A.・Ishibashi, T.・Hamano, S.・Yoshida, H.
  • 雑誌名: International Immunology 19 ページ: 93-98
  • NAID: 10020112413
  • 査読あり
• [雑誌論文] The distribution of hereditary erythrocytic disorders associated with malaria, in a lowland area of Nepla: a micro-epidemiological study. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, A.・Hamano, S.・Shirakawa, T.・Watanabe, K.・Endo, T, ・Sharma, S.・Jha, B.・Acharya, G.P.・Nishiyama, K.・Fukumaki, Y.・Kobayashi, S.
  • 雑誌名: Annals of Tropical Medicine and Parasitology 101 ページ: 113-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-alpha subuit controlled by the Rac activator Dock2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanka, Y.・Hamano, S.・Gotoh, K.・Murata, Y.・Kunisaki, Y.・Nishikimi, A.・Takii, R. ・Kawaguchi, M.・Inayoshi, A.・Masuko, S.・Himeno, K.・Sasazuki, T.・Fukui, Y.
  • 雑誌名: Nature Immunology 8 ページ: 1067-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of defense responses against protozoan infection by interleukin-27 and related cytokines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H.・Miyazaki, Y.・Wang, S.・Hamano, S.
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 3 ページ: 79401-79401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-sided roles of IL-27 : Induction of Thl differentiation on naive CD4+ T cells versus suppression of proinflammatory cytokine production including IL-23-induced IL-17 on activated CD4+ T Cells partially through STAT3-dependent mechanism (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimua T., Takeda, A., Hamano, S., Miyazaki, Y., Kinjyo I., Ishibashi, T., Yoshimura, A., Yoshida, H.
  • 雑誌名: J. Immunol 177 ページ: 5377-5385
• [雑誌論文] Resistance of C57BL/6 mice to amoebiasis is mediated by nonhemopoietic cells but requires hemopoietic IL-10 production. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hamano S., Asgharpour, A., Stroup S.E., Wynn, T.A., Leiter, E.H., Houpt, E.
  • 雑誌名: J. Immunol 177 ページ: 1208-1213
• [雑誌論文] Loss of SOCS3 in T helper cells resulted in reduced immune responses and hyperproduction of interleukin 10 and transforming growth factor-beta 1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kinjyo, I., Inoue H., Hamano S., Fukuyama, S., Yoshimura, T., et al.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 203 ページ: 1021-1031
• [学会発表] Innate resistance of C57BL/6 mice to amoebiasis is mediated by nonhematopoietic cells but requires hematopoietic IL-10 production (2007)
  • 著者名/発表者名: 浜野真二郎
  • 学会等名: 第13回日韓寄生虫学セミナー
  • 発表場所: Hallym University, Chuncheon, Gangwon-do
  • 年月日: 2007-10-24
• [図書] Encyclopedia of Public Health (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamano, S.・William, A.・Petri Jr.
  • 出版者: Elsevier(in press)
• [図書] Feigin, Cherry, Demmler, Kaplan: Textbook of Pediatric Infectious Disease, 6th edition (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamano, S.・William, A.・Petri Jr.
  • 出版者: Elsevier(in press)