| 研究概要 |
1.ラテックス粒子がマウス皮膚炎モデルに及ぼす影響
NC/NgaTndCrjマウス(以下NC/Nga、雄、8週齢)を8群に分け、ダニアレルゲン(Dp)、もしくは生理食塩水を、1-2日おきに、計8回、5μg(10μl)を右耳介部に皮内投与し、皮膚炎を形成させた。ラテックス粒子は、Dp投与前より週1回、計4回、3種類の粒径(25,50,100nm)を用い、50μg/10μL/animal/回、耳介部に塗布した。その結果、アレルゲン存在下、あるいは非存在下に関わらず、ラテックス粒子による皮膚炎の増悪影響は認めなかった。
2.ラテックス粒子がバリア機能の破綻を想定した皮膚炎モデルに及ぼす影響
ラテックス粒子とDpを同時、あるいは粒子単独(20μg/animal/回)で、計8回、NC/Ngaマウスの右耳介部に皮内投与し、バリア機能の破綻時を想定した皮膚炎モデルを作製し、ラテックス粒子の影響を検討した。その結果、いずれの粒径においても、ラテックス単独曝露で患部腫脹が惹起された。さらに、アレルゲンとの併用曝露では、皮膚炎症状が著しく悪化した。一方、粒径の違いによる影響については、25nmと50nmの粒径で、より皮膚炎症状の増悪を認めた。また、耳介組織におけるIL-4産生の上昇と、IFN-γ産生の抑制を認めた。
3.二酸化チタン粒子がバリア機能の破綻を想定した皮膚炎モデルに及ぼす影響
二酸化チタン粒子は、3種類の粒径(15,50,100nm)を用い、2と同様の系と用い、皮膚炎に対する影響を検討した。その結果、単独曝露による影響は認めなかったが、アレルゲンとの併用曝露では、皮膚炎症状を著しく増悪した。また、耳介組織におけるIL-4、MIP-1β産生の上昇、およびIFN-γ産生の抑制が認められた。加えて、抗体産生の上昇、病変局所への好酸球浸潤、肥満細胞の脱顆粒も病態と並行した。一方、粒径の違いによる顕著な影響は認められなかった。
以上の結果から、バリア機能の破綻時におけるナノ素材とアレルゲンとの共存は、アトピー性皮膚炎病態を増悪する可能性が示唆された。また、この増悪には、ナノ素材曝露によるTh2反応へ偏位が関与している可能性が示唆された。
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