受容体型チロシンキナーゼを標的としたEGCG大腸発癌抑制の研究

• 研究課題/領域番号: 18790457
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 清水 雅仁 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教授 (90402198)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,540千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: EGCG / RTK / 大腸癌 / 発癌予防 / RTM

研究概要

我々は本研究で、緑茶カテキンEGCGが、IGF/IGF1-Rの異常活性を阻害し、ヒト大腸および肝癌細胞の増殖を抑制すること、また肥満および炎症関連マウス大腸発癌を抑制することを明らかにした。さらに、緑茶抽出物であるGTEの補助投与が、内視鏡的切除術後の大腸腺腫の異所性再発を有意に抑制することも明らかにした。今回の研究結果は、EGCGや他の緑茶抽出物を用いた大腸および肝発癌予防の可能性を示唆するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] EGCG inhibits activation of the insulin-like growth factor (IGF)/IGF-1 receptor axis in human hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Tatebe H, Nakagawa T, Hara Y, Weinstein IB, Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Lett 262 ページ: 10-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Shimizu M, Shirakami Y, Tsurumi H, Moriwaki H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 2806-2812
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGCG and Polyphenon E attenuate inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM plus DDS (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y, Shimizu M, Tsurumi H, Hara Y, Tanaka T, Moriwaki H
  • 雑誌名: Mol Med Rep 1 ページ: 355-361
  • NAID: 120006340759
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate suppresses azoxymethane-induced colonic premalignant lesions in male C57BL/KsJ- db/db mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Adachi S, Hata K, Hirose Y, Tsurumi H, et al
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 1 ページ: 298-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Receptor Tyrosine kinases for chemoprevention by green tea catechin, EGCG (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Moriwaki H
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 9 ページ: 1034-1049
  • NAID: 120006341903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effects of PPARgamma ligands and retinoids in cancer treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Moriwaki H
  • 雑誌名: PPAR Res 2008 181047 (Online, Open access journal)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Green tea extracts for the prevention of metachronous colorectal adenomas: a pilot study (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Fukutomi Y, Ninomiya M, Nagura K, Kato T, Araki H, Suganuma M, Fujiki H, Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17 ページ: 3020-3025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maxfield FR, Weinstein IB. (-)-Epigallocatechin gallate causes internalization of the epidermal growth factor receptor in human colon cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, Nagao T, To S, Joe AK, Shimizu M, Matsushima-Nishiwaki R, Kozawa O, Moriwaki H
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 1986-1993
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGCG inhibits activation of the insulin-like growth factor (IGF)/IGF-1 receptor axis in human hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Lett 262 ページ: 10-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, et.al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 2806-2812
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGCG and Polyphenon E attenuate inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM plus DDS (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y, et.al.
  • 雑誌名: Mol Med Rep 1 ページ: 355-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate suppresses azoxymethane-induced colonic premalignant lesions in male C57BL/KsJ- db/db mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 9 ページ: 298-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Receptor Tyrosine kinases for chemoprevention by green tea catechin, EGCG (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, et.al.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 9 ページ: 1034-1049
  • NAID: 120006341903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effects of PPARgamma ligands and retinoids in cancer treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Moriwaki H
  • 雑誌名: PPAR Res 2008 ページ: 181047-181047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Green tea extracts for the prevention of metachronous colorectal adenomas : a pilot study (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17 ページ: 3020-3025
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate causes internalization of the epidermal growth factor receptor in human colon cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, et.al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 1986-1993
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGCG inhiiibits activation of the insulin-like gorwth factor(ICF)/IGF-1 receptor axis in human hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 雑誌名: Cancer Lett 262 ページ: 10-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGCG and Polyphenon E eattenuate inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM plus DDS (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y
  • 雑誌名: Mol Med Res (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic Growth Inhibition by 9-cis-Retinoic Acid Plus Trastuzumab in Human Hepatocellular Carcinoma Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by acyclic retinoid and vitamin K2 in human hepatocellular carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanamori T, Shimizu M, Okuno M, Matsushima-Nishiwaki R, Tsurumi H, Kojima S, Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 431-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated retinoid X receptor α loses its heterodimeric activity with retinoic acid receptor β (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Muto Y, Shimizu M, Matsushima-Nishiwaki R, Okuno M, Takano Y, Tsurumi H, Kojima S, Okano Y, Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1868-1874
  • NAID: 10019996169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effects of RXRα and PPARγ ligands to inhibit growth in human colon cancer cells- phosphorylated RXRα is a critical target for colon cancer management- (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Shimizu M, Okuno M, Matsushima-Nishiwaki R, Kanemura N, Araki H, Tsurumi H, Kojima S, Weinstein IB, Moriwaki H
  • 雑誌名: Gut 56 ページ: 1557-1563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated retinoid X receptor alpha loses its heterodimeric activity with retinoic acid receptor beta. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1868-1874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effects of RXR alpha and PPAR gamma ligands to inhibit growth in human colon cancer cells-phosphorylated RXR alpha is a critical target for colon cancer management (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K
  • 雑誌名: Gut 56 ページ: 1557-1563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas and Fas ligand expression on germinal center type-diffuse large B-cell lymphoma is associated with the clinical outcome (2006)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Tsurumi H, Goto N, Shimizu M, Kasahara S, Yamada T, Kanemura N, Hara T, Sawada M, Saio M, Yamada T, Takahashi T, Tomita E, Takami T, Moriwaki H
  • 雑誌名: Eur J Haematol 76 ページ: 465-472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum-soluble tumor necrosis factor receptor 2 (sTNF-R2) level determines clinical outcome in patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Goto N, Tsurumi H, Takemura M, Hara T, Sawada M, Kasahara S, Kanemura N, Yamada T, Shimizu M, Takahashi T, Tomita E, Seishima M, Takami T, Moriwaki H
  • 雑誌名: Eur J Haematol 77 ページ: 217-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas and Fas ligand expression on germinal center type-diffuse large B-cell lymphoma is associated with the clinical outcome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 76 ページ: 465-472
• [雑誌論文] Serum-soluble tumor necrosis factor receptor 2 (sTNF-R2) level determines clinical outcome in patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Goto N
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 77 ページ: 217-225
• [雑誌論文] Synergistic Growth Inhibition by Acyclic Retinoid and Vitamin K_2 in Human llepatocellular Carcinoma Cells.
  • 著者名/発表者名: Kanamori T
  • 雑誌名: Cancer Sci (in press)
• [学会発表] IGF/IGF-1Rを標的とした緑茶カテキンEGCGによる肥満関連大腸発癌の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁、白上洋平、森脇久隆
  • 学会等名: JDDW2008 ワークショップ18「機能性食品や薬物を用いた栄養代謝制御の試み」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] ワークショップ18「機能性食品や薬物を用いた栄養代謝制御の試み」IGF/IGF-1Rを標的とした緑茶カテキンEGCGによる肥満関連大腸発癌の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁
  • 学会等名: JDDW2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] EGCG suppresses obesity-related colonic preneoplastic lesions in C57BL/KsJ-db/db mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Hata K, Hirose Y, Tanaka T, Moriwaki H
  • 学会等名: 99th AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] EGCG suppresses tumor growth by inhibiting activation of the VEGF/VEGFR axis in the xenograft model of human colon cancer and hepatoma. Shirakami Y (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y, Shimizu M, Sakai H, Tatebe H, Tanaka T, Moriwaki H
  • 学会等名: 99th AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] (-)-Epigallocatechin Gallate Induces Phosphorylation of Epidermal growth factor Receptor via Activation of p38 MAPK in colon cancer cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, To S, Shimizu M, Moriwaki H, Weinstein IB
  • 学会等名: 99th AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] EGCG suppresses obesity-related colonic preneoplastic lesions in C57BL/KsJ-db/db mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 学会等名: 99^<th> AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] EGCG suppresses tumor growth by inhibiting activation of the VEGF/VEGFR axis in the xenograft model of human colon cancer and hepatoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y
  • 学会等名: 99^<th> AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] (-)-Epigallocatechin Gallate Induces Phosphorylation of EpiTermal growth factor Receptor via Activation of p38 MAPK in colon cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Adachi S
  • 学会等名: 99^<th> AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
  • 年月日: 2008-04-13
• [学会発表] Green Tea Catechins for the Prevention of Metachronous Colorectal Adenomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Moriwaki H
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会 ワークショップ22「Natural products & cancer chemoprevention」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-10-30
• [学会発表] Effects of EGCG on activation of the IGF/ IGF-1R system in human colon and hepatoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Moriwaki H
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2007 (APDW2007)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] Effects of EGCG on activation of the IGF/IGF-1R system in human hepatoma cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2007(APDW2007)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] Tumor-suppressing effects of green tea catechin on inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM and DSS (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y, Shimizu M, Tanaka T, Moriwaki H
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2007 (APDW2007)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-16
• [学会発表] Tumor-suppressing effects of green tea catechin on inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM and DSS (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2007(APDW2007)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-16
• [学会発表] 浜EGCG suppresses azoxymethane (AOM) -induced colonic premalignant lesions in male C57BL/KsJ-db/db (db/db) mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Hata K, Hirose Y, Tanaka T, Moriwaki H
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Chemopreventive effects of green tea catechin on inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM and DSS (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y, Shimizu M, Tanaka T, Moriwaki H
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Effects of EGCG on activation of the IGF/ IGF-1R system in human hepatoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Shimizu M, Shirakami Y, Moriwaki H
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] EGCG suppresses azoxymethane(AOM)-induced colonic premalignant lesions in male C57BL/KsJ-db/db(db/db)mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Effects of EGCG on activation of the IGF/IGF-1R system in human hepatoma cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai H
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Strategy and mechanism for the prevention of hepatocellular carcinoma (HCC) -Phosphorylated RXR・ might be a critical target for HCC chemoprevention- (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Moriwaki H
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Chemopreventive effects of green tea catechin on inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM and DSS (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y, Shimizu M, Tanaka T, Moriwaki H
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Synergistic growth inhibition by 9-cis- retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Moriwaki H
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Effects of EGCG on activation of the IGF/IGF-1R system in human hepatoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Shimizu M, Shirakami Y, Tatebe H, Moriwaki H
  • 学会等名: The 8th Japan-Korean Cancer and Ageing Symposium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Strategy and mechanism for the prevention of hepatocellular carcinoma(HCC)-Phosphorylated RXRa might be a critical garget for HCC chemoprevention- (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium.
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Chemopreventive effects of green tea catechim on inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM and DSS. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium.
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] Effects of EGCG on activation of the IGF/IGF-1R system in human hepatoma cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai H
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] EGCG suppresses azoxymethane- induced colonic premalignant lesions in male C57BL/KsJ-db/db mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, ShirakamiY, Sakai H, Hata H, Hirose Y, Tanaka T, Moriwaki H
  • 学会等名: 98th AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: ロサンゼルス
  • 年月日: 2007-04-17
• [学会発表] Chemopreventive effects of EGCG and polyphenon E on inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM and DSS (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y, Shimizu M, Tanaka T, Moriwaki H
  • 学会等名: 98th AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: ロサンゼルス
  • 年月日: 2007-04-17
• [学会発表] EGCG suppresses azoxymethane-induced colonic premalignant lesions in male C57BL/KsJ-db/db mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 学会等名: 98th AACR(American Association for Cancer Research)Annual Meeting
  • 発表場所: ロサンゼルス
  • 年月日: 2007-04-17
• [学会発表] Chemopreventive effects of EGCG and polyphenon E on inflammation-related mouse colon carcinogenesis induced by AOM and DSS (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y
  • 学会等名: 98th AACR (American Association for Cancer Research)Annual Meeting
  • 発表場所: ロサンゼルス
  • 年月日: 2007-04-17
• [学会発表] Effects of EGCG on activation of the IGF/ IGF-1R system in human hepatoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Shimizu M, Shirakami Y, I. Bernard Weinstein, Moriwaki H
  • 学会等名: 98th AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: ロサンゼルス
  • 年月日: 2007-04-15
• [学会発表] Effects of EGCG on activation of the IGF/IGF-1R system in human hepatoma cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai H
  • 学会等名: 98th AACR(American Association for Cancer Research)Annual Meeting
  • 発表場所: ロサンゼルス
  • 年月日: 2007-04-15
• [図書] Cancer : Disease Progression and Chemoprevention (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 出版者: Research Signpost