サイトカインシグナル制御による肝炎、肝癌の予防

• 研究課題/領域番号: 18790483
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 吉田 隆文 久留米大学, 医学部, 助教 (30368899)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,540千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: サイトカイン / シグナル伝達 / 肝炎 / 肝癌 / サイトカインシグナル伝達 / 終末糖化産物 / SOCS-1 / Spred

研究概要

肝炎、肝癌の進行においてJAK-STATおよびRas-MAPKシグナルの活性化と、これらのシグナルの抑制因子SOCS、SpredがDNAメチル化などによる発現低下が関与していることを証明した。また、糖尿病や肥満や肝炎、肝癌の増悪に終末糖化産物(AGEs)が関与していることを証明し、さらに網膜色素上皮因子(PEDF)による抑制効果も証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) ameliorates advanced glycation end product (AGE)-induced hepatic insulin resistance in vitro by suppressing Rac-1 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Takeuchi M, Koga H, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: Horm Metab Res 40(9) ページ: 620-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, inhibits advanced glycation end-product (AGE)-elicited hepatic insulin resistance via peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Matsui T, Nakamura K, Ueno T, Takeuchi M, Sata M.
  • 雑誌名: J Int Med Res 36(2) ページ: 237-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) ameliorates advanced glycation end product (AGE)-induced hepatic insulin resistance in vitro by suppressing Rac-1 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T., et.al.
  • 雑誌名: Hormone and Metabolic Research. 31 ページ: 2115-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, inhibits advanced glycation end-product (AGE)-elicited hepatic insulin resistance via peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T., et.al.
  • 雑誌名: Journal of International Medical Research. 36 ページ: 237-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor inhibits neointimal hyperplasia after vascular injury by blocking NADPH oxidase-mediated reactive oxygen species generation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yamagishi S, Matsui T, Yoshida T, Takenaka K, Jinnouchi Y, Yoshida Y, Ueda S, Adachi H, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 170(6) ページ: 2159-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum C-reactive protein levels predict survival in hepatocellular carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka S, Yoshida T, Akiyoshi J, Akiba J, Torimura T, Adachi H, Kurogi J, Tajiri N, Inoue K, Niizeki T, Koga H, Imaizumi T, Kojiro M, Sata M.
  • 雑誌名: Liver Int. 27(8) ページ: 1091-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induces the endoplasmic reticulum stress and facilitates inclusion formation in cultured cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanada S, Harada M, Kumemura H, Bishr Omary M, Koga H, Kawaguchi T, Taniguchi E, Yoshida T, Hisamoto T, Yanagimoto C, Maeyama M, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: J Hepatol. 47(1) ページ: 93-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor inhibits neointimal hyperplasia after vascular injury by blocking NADPH oχidase-mediated reactive oxygen species generation (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yoshida T, et. al.
  • 雑誌名: American journal of pathology 170 ページ: 2159-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of soluble form of receptor for advanced glycation end products in diabetic subiects with coronary artery disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yoshida T, et. al.
  • 雑誌名: Diabetes metabolic research review 23 ページ: 368-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum C-reactive protein levels predicts survival in hepatocellular carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka S, Yoshida T, et. al.
  • 雑誌名: Liver international 27 ページ: 1091-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide stimulates pigment epithelium-derived factor gene and protein expression in the human hepatocyte cell line OUMS-29. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yoshida T, et. al.
  • 雑誌名: J Int Med Res. 35 ページ: 427-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of sRAGE, the soluble form of receptor for advanced glycation end products, are associated with inflammatory markers in patients with tvpe 2 diabetes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yoshida T, et. al.
  • 雑誌名: Mol Med. 13 ページ: 185-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induces the endoplasmic reticxilum stress and facilitates inclusion formation in cultured cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanada S, Yoshida T, et. al.
  • 雑誌名: J Hepatol. 47 ページ: 93-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment epithelium・derived factor (PEDF) blocks advanced glycation end DrodUct (AGE)-induced angiogenesis in vitro. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi SI, Yoshida T, et. al.
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 39 ページ: 233-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment-epithelium-derived factor suppresses expression of receptor for advanced glycation end products in the eye of diabetic rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi SI, Yoshida T, et. al.
  • 雑誌名: Ophthalmic Res. 39 ページ: 92-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein production through downregulation of the receptor for AGE via peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Takeuchi M, Koga H, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: Diabetologia. 49(12) ページ: 3094-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) blocks the interleukin-6 signaling to C-reactive protein expression in Hep3B cells by suppressing Rac-1 activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Inoue H, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: Life Sci. 19 ; 79(21) ページ: 1981-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) inhibits advanced glycation end product (AGE)-induced C-reactive protein expression in hepatoma cells by suppressing Rac-1 activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Takeuchi M, Ueno T, Sata M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 15 ; 580(11) ページ: 2788-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luteolin promotes degradation in signal transducer and activator of transcription 3 in human hepatoma cells: an implication for the antitumor potential of flavonoids. (2006)
  • 著者名/発表者名: Selvendiran K, Koga H, Ueno T, Yoshida T, Maeyama M, Torimura T, Yano H, Kojiro M, Sata M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 1 ; 66(9) ページ: 4826-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spreds, inhibitors of the Ras/ERK signal transduction, are dysregulated in human hepatocellular carcinoma and linked to the malignant phenotype of tumors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Hisamoto T, Akiba J, Koga H, Nakamura K, Tokunaga Y, Hanada S, Kumemura H, Maeyama M, Harada M, Ogata H, Yano H, Kojiro M, Ueno T, Yoshimura A, Sata M.
  • 雑誌名: Oncogene. 5 ; 25(45) ページ: 6056-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of SOCS3 in the liver promotes fibrosis by enhancing STAT3-mediated TGF-beta1 production. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Chinen T, Yoshida T, Kinjyo I, Takaesu G, Shiraishi H, Iida M, Kobayashi T, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Oncogene. 25(17) ページ: 2520-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spreds, inhibitors of the Ras/ERK signal transduction, are dysregulated in human hepatocellular carcinoma and linked to the malignant phenotype of tumors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 25・45 ページ: 6056-6066
• [雑誌論文] Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein (CRP) production through down-regulation of receptor for AGE (RAGE) via peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi, et al.
  • 雑誌名: Diabetologia 49・12 ページ: 3094-3099
• [雑誌論文] Loss of SOCS3 in the liver promotes fibrosis by enhancing STAT3-mediated TGF-b1 production. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogata Hisanobu, Chinen Takatoshi, Yoshida Takafumi, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 25・17 ページ: 2520-2530
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) inhibits advanced glycation end product (AGE)-induced C-reactive protein expression in hepatoma cells by suppressing Rac-1 activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi, et al.
  • 雑誌名: FEBS Letter 580・11 ページ: 2788-2796
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor (PEDF) blocks the interleukin-6 signaling to C-reactive protein expression in Hep3B cells by suppressing Rac-1 activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi, et al.
  • 雑誌名: Life Sciences 79・12 ページ: 1981-1987
• [雑誌論文] Luteolin promotes degradation in signal transducer and activator of transcription (STAT) 3 in human hepatoma cells : an implication for the antitumor potential of flavonoids. (2006)
  • 著者名/発表者名: Selvendiran K, Koga H, Ueno T, Yoshida T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 166・9 ページ: 4826-4834
• [学会発表] 肝におけるAGEs (Advanced end glycation products : 終末糖化産物)によるインスリン抵抗性と、PEDFによるその抑制効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田隆文
  • 学会等名: 京都肝セルバイオロジー研究会
  • 年月日: 2008-07-14
• [学会発表] 肝におけるAGEsによるインスリン抵抗性と、PEDFによる抑制効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田隆文
  • 学会等名: 京都肝セルバイオロジー研究会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] 肝線維化、肝癌におけるサイトカインシグナルとその抑制機構の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田隆文
  • 発表場所: 九州、北海道がんフォーラム
  • 年月日: 2007-01-13
• [学会発表] Overexpression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) prevents fat storage, inflammation and neoplastic formation in the liver of mice steatohepatitis model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi
  • 学会等名: EASL
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Overexpression of pigment epithelium-derived factor prevents fat storage Inflammation and neoplastic formation in the liver of mice steatohepatitis model (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, et. al.
  • 学会等名: European association study of liver (EASL)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Spreds, inhibitors of the Ras/ERK signal transduction, are dysregulated in human hepatocellular carcinoma and linked to the malignant phenotype of tumors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi, Hisamoto Takao, Akiba Jun, Koga Hironori, Nakamura Kazuo, Yano Hirohisa, Kojiro Masamichi, Ueno Takato, Yoshimura Akihiko, Sata Michio.
  • 学会等名: DDW-USA 2006
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein (CRP) production through down-regulation of receptor for AGE (RAGE) via peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Takafumi
  • 学会等名: EUGMS. 4th Congress of the European Union Geriatric Medicine Society.
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [図書] 糖尿病ファーマナビゲーター「NASHとインスリン抵抗性について」 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉田隆文
  • 出版者: メディカルレビュー社