• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

RNA干渉による変異型RASの発現抑制が肺癌の増殖やシグナル伝達系に与える影響

研究課題

研究課題/領域番号 18790532
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関群馬大学

研究代表者

砂長 則明  群馬大学, 医学部, 医員 (70400778)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード肺癌 / 変異型KRAS / RNA干渉 / 細胞増殖 / シグナル伝達
研究概要

KRAS変異陽性非小細胞肺癌にて、RNA干渉ベクターを用い、変異型KRASのみを特異的に抑制して細胞増殖や生存を抑制するか調べ、KRAS変異が非小細胞肺癌の悪性形質の維持に必要であるか検証することを目的とした。KRAS遺伝子変異に相補的なsiRNAを産生するRNA干渉ベクターを作製し、変異型KRAS陽性の4つの非小細胞肺癌細胞株にてKRAS発現が抑制される事を確認した。MTTアッセイでは全細胞にて細胞増殖の抑制を認め、寒天培地でのコロニーフォーメーションアッセイではコロニー形成能が80〜90%抑制された。以上よりKRAS変異が非小細胞肺癌の悪性形質の維持に重要な役割を果たすと考えられた。さらにRNA干渉による変異型RASの発現抑制がRAS下流シグナル伝達に与える影響を調べることを目的として、KRAS発現抑制が遺伝子発現プロファイルに与える影響をmicroarrayにより解析したところ、各々4つの非小細胞肺癌細胞株において280から330までの遺伝子の発現が有意に変化することがわかった。現在はmicroarrayにて同定された遺伝子群の情報から、パスウェイ解析や各々の遺伝子について機能解析をすすめている。その他実績として下記の報告をした。肺癌においてRAS関連遺伝子であるRASSF2の発現及びプロモーターメチル化の解析を行い、RASSF2のメチル化による発現抑制や、非喫煙者の非小細胞肺癌患者において有意にメチル化の頻度が高い事を報告した。EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対するEGFRチロシンキナーゼ阻害剤ゲフィチニブの有用性を検証する第二相試験を行い、奏功率76%、無増悪生存期間中央値12.9ケ月と高い有用性を報告し、一方でFDP-PET検査をゲフィチニブ治療開始初期に行い、SUV値の変化がゲフィチニブの治療効果の早期予測に有用である可能性を報告した。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Usefulness of FDG-PET for early prediction of the response to gefitinib in non-small cell lung cancer2008

    • 著者名/発表者名
      NORIAKI SUNAGA
    • 雑誌名

      Lung Cancer 59・2

      ページ: 203-210

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic inactivation of the RAS-effector gene RASSF2 in lung cancers2007

    • 著者名/発表者名
      KYOICHI KAIRA
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 31・1

      ページ: 169-173

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase II prospective study of the efficacy of gefitinib for the treatment of stage III/IV non-small cell lung cancer with EGFR mutations, irrespective of previous chemotherapy2007

    • 著者名/発表者名
      NORIAKI SUNAGA
    • 雑誌名

      Lung Cancer 56・3

      ページ: 383-389

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2006 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic inactivation of the RAS-effector gene RASSF2 in lung cancers2007

    • 著者名/発表者名
      KYOICHI KAIRA
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi