炎症性肺疾患における抗菌ペプチドの病態生理学的意義に関する細胞および個体での検討

• 研究課題/領域番号: 18790534
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山口 泰弘 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60376473)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,710千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 免疫学 / 応用動物 / 炎症 / ディフェンシン / 老人肺 / 肺気腫 / エラスターゼ / 抗腫瘍作用 / 筋ジストロフィー / NF-κB / neural cell adhesion molecule / アポトーシス / 老化

研究概要

マウスβ-defensin-6過剰発現マウスにおいて、骨格筋線維の変性、再生の所見が認められた。当該マウスは、さらに、寿命の短縮、るいそう、骨密度低下、酸化ストレスの亢進など、老化の促進に相当する表現型を示した。抗菌ペプチドによる組織障害を個体レベルで明らかにした初めての研究である。抗菌ペプチドHuman β-defensin-3は、他のdefensinと比較しても、培養細胞に対して、有意に強い細胞傷害性を有した。細胞膜透過性亢進がその主要な原因と考えられ、P2受容体拮抗薬であるPPADSにより阻害された。さらに、この細胞傷害性は、抗腫瘍効果として、個体レベルでも確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Airspace Enlargement with Airway Cell Apoptosis in Klotho Mice : A Model of Aging Lung (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii, M., Yamaguchi, Y., Yamamoto, H., Hanaoka, Y., Ouchi, Y.
  • 雑誌名: J Gerontol A Biol Sci Med Sci 63 ページ: 1289-1298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Airspace enlargement with airway cell apoptosis in klotho mice : a mo del of aging lung (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ishii
  • 雑誌名: J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 63 ページ: 1289-1298
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗菌ペプチドdefensinのあらたな機能と病態生理学的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口泰弘
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227 ページ: 987-990
• [雑誌論文] Variation in the tumour necrosis factor-alpha gene is not associated with susceptibility to Asian COPD (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinji Teramoto
  • 雑誌名: Eur Respir J. 31 ページ: 682-683
• [雑誌論文] Adrenomedullin insufficiency increases allergen-induced airway hyperresponsiveness in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Nagase, T., Shindo, T., Teramoto, S., Aoki-Nagase, T., Yamaguchi, Y, Hanaoka, Y., Kurihara, H., Ouchi, Y.
  • 雑誌名: J Appl Physiol. 102 ページ: 2361-2368
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-defensin overexpression induces progressive muscle degeneration in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, Y., Nagase, T., Thmita, T. et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 292
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-defensin overexpression induces progressive muscle degeneration in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Yamaguchi
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 292 ページ: 2141-2149
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-defensin overexpression induces progressive muscle degeneration in mice.
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Yamaguchi
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell PhysiolAm J Physiol Cell Physiol
• [学会発表] β-ディフェンシンの過剰発現により惹起される筋線維変性と骨量低下 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口泰弘, ら
  • 学会等名: 第48回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-06-09
• [学会発表] β-defensin 6過剰発現マウスの肺機能評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 花岡陽子,山口泰弘, ら
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] 高濃度beta-ディフェンシンによる気道上皮由来細胞の細胞死とP2X受容体の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口泰弘, ら
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] シンポジウム"細胞分子呼吸器学から臨床へ"抗菌ペプチドdefensinの新しい病態生理学的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口泰弘, ら
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] 抗菌ペプチドdefensinの新しい病態生理学的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口泰弘
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] 老化モデルとしてのディフェンシン過剰発現マウスの表現型と筋障害の機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口泰弘, ら
  • 学会等名: 第49回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] The Molecular Mechanism of Human β-Defensin Cytotoxic Effects on Mammalian Pulmonary Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Yamaguchi, et al.
  • 学会等名: the 2007 ATS International Conference
  • 発表場所: San Francisco, California
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] The Molecular Mechanism of Human β-Defensin Cytotoxic Effects on Mammalian Pulmonary Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Yamaguchi
  • 学会等名: the 2007 ATS International Conference
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-05-21
• [備考] 2007年度日本呼吸器学会学会奨励賞受賞
• [備考] 2006年度財団法人長寿科学振興財団 若手研究者奨励賞 受賞