高感度の電気化学免疫化学発光法によるGefitinib血清診断システムの開発

• 研究課題/領域番号: 18790537
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 石川 暢久 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90423368)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 癌 / ゲノム / マイクロアレイ / Gefitinib / 肺癌 / ECLIA / バイオマーカー / Amphiregulin / TGF-α

研究概要

本研究課題の目的は、従来の酵素抗体法と比較して高感度で微量物質の測定に極めて優れる,電気化学発光免疫測定法(Electrochemiluminescence immunoassay:ECLIA)を用いることにより、Gefitinibを代表とするEGFR-TKIに対する治療効果ならびに患者の予後を高率に予測可能な血清診断法の開発を行うことである。
本成18年度までに申請者の研究室で開発し, 現在,間質性肺炎の診断と疾患活動性の血清マーカーとして我国の医療保険で診断薬として承認されているKL-6 分子に反応するオリジナルのモノクローナル抗体を用いてECLLAを用いた測定系を構築した。KL-6は膜タンパク質であるMUC1ムチンの一部を詩織するものであり,間質性肺炎め診断や活動性に有用なマーカーとして臨床応用されているが,本年度はKL-6には多様な抗原性を示す多様な亜分子が存在し,肺癌特異性を高めたKL-6亜分子としてSLAK(セレクチシリガンドを有するKL-6亜分子:CA19-9とKL-6でサンドイッチされる分子)を見出し,SLAKはKL-6よりも強力な肺癌の予後因子であることを報告した(Inata J, et. al. Int J Cancer, 2007)一方で,MUC1はEGFRと結合すること,MUC1の発見がEGFR依存性のシグナル伝達を促進することが報告されている。本年度は,血清KL-6値のEGFR-TK1治療における有用性を検討を行い,血清KL-6値がEFGR-TKIに体する治療効果ならびに予後の治療前予測に有用であることを明らかとした(Ishikawa N, et. al.,Int J Cancer,2008)。さらにEGFR-TKIによる治療開始後2週間での血清KL-6値変化が,EGFR-TK1治療の反応性ならびに癌の再燃の早期検出に有効であることを明らかとした。続いて,ルテニウムと抗体の結合比率に関して,概ね至摘条件を設定することが出来た。今後は,SLAK値のEGFR-TKI治療における有用性の検討を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of monitoring the circulating Krebs von den Lungen-6 levels to predict the clinical outcome of patients with advanced nonsmall cell lung cancer treated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Yokoyama A, et. al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 122 ページ: 2612-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating KL-6/MUC1 as an independent predictor for disseminated intravascular coagulation in acute respiratory sistress syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yokoyama A, Ishikaw a N, et. al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 263 ページ: 432-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍マーカーのバイオマーカーとしての臨床的意義. (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修與.
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 肺癌UPDAIE-臨床と研究の最前線- 224 ページ: 1159-63
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinonmas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Takano A, Yasui W, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 1601-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of KIF4A as a Prognostic Biomarker and Therapeutic Target for Lung Cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniwaki M, Takano A, Ishikawa N, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 13 ページ: 6624-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor Receptor 1 Oncogere Partner as a Novel Prognostic Biomarker ankl Therapeutic Target for Lung Cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mano Y, Takahashi K, Ishikawa N, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1902-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating KL-6/MUC1 mucin carrying sialy1 Lewis(a) oligosaccharide is an independent prognostic factor in patients with lung acenocarcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inata J, Hattori N, Ishikawa N, et. al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 120 ページ: 2643-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dkk1 as a novel serological and prognostic biomarker for lung and esophageal carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamabuki T, Takano A, Ishikawa N, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 2517-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Myc-associated protein with JmjC domain as a novel therapeutic target oncogene for lung cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C, Takahashi K, Ishikawa N, et. al.
  • 雑誌名: Mol Cancer Thers 6 ページ: 542-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incrcased expression of IGF-II mRNA-binding protein 1 Is assoclated with the tumor progression in patients with lung cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Hayama S, Ishikawa N, et. al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Res 13 ページ: 434-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of CDCAI-KNTC2,members of centromere protein complex,involved in pulmonary carcinogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayama S, Daigo Y, Ishikawa N, et. al.
  • 雑誌名: Mol Cancer Thers 6 ページ: 542-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Myc-associated protein with JmjC domain as a novel therapeutic target oncogene for lung cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C
  • 雑誌名: Mol. Cancer Thers 6・2 ページ: 542-551
• [雑誌論文] DKK1 as a novel serological and prognostic biomarker for lung and esophageal carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamabuki T
  • 雑誌名: Cancer Res 67・6 ページ: 2517-2525
• [雑誌論文] Characterization of SEZ6L2 cell-surface protein as a novel histochemical and prognostic marker for lung cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N
  • 雑誌名: Cancer Science 97・8 ページ: 737-745
• [雑誌論文] The neuromedin u-growth hormone secretagogue receptor 1b/neurotensin receptor 1 oncogenic signaling pathway as a therapeutic target for lung cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 雑誌名: Cancer Res 66・19 ページ: 9408-9419
• [雑誌論文] Activation of CDCA1-KNTC2, members of centromere protein complex, involved in pulmonary carcinogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hayama S
  • 雑誌名: Cancer Res 66・21 ページ: 10339-10348
• [雑誌論文] Increased expression of IGF-II mRNA-binding protein 1 Is associated with the tumor progression in patients with lung cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato T
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 13・2 ページ: 434-442
• [学会発表] KL-6/MUC1値は早期非小細胞肺癌の予後因子である (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-03
• [図書] 呼吸器コモンディズィーズめ診療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久, 河野修與.
  • 総ページ数: 406
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 肺癌の腫瘍マーカーで何がわかるか.(呼吸器common diseaseの診療肺癌のすべて) (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久
  • 総ページ数: 406
  • 出版者: 文光堂・東京