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EGFRの変異型細胞、野生型細胞の混合肺癌に対する治療法の細胞生物学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 18790544
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

長井 良昭  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (70406479)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード肺癌 / EGFR / gefitinid / gefitinib
研究概要

EGFR変異を有する癌腫瘤を効率的に治療する手法を検討することを目的として行っている。
以前私たちはgefitinib感受性EGFR遺伝子の検出方法としてPNA-LNA PCR clamp法を開発した。
まず、患者サンプル(喀痰、胸水、気管支鏡検体など)のダイレクトシークエンス、PNA-LNA-PCR clamp反応後の増幅産物のシークエンスと、PNA-LNA-PCR clamp法の結果を比較しPNA-LNA-PCR clamp法の正確性を確認し、患者サンプルにおいても、PNA-LNA-PCR clamp法を用いてgefitinib感受性EGFR変異の有無の検索が可能なことを示した。この結果を元に現在同意が得られた非小細胞肺癌患者の病理診断に用いたサンプルを使用し、gefitinib感受性EGFR変異の有無を確認している。
この中でイレッサ不応となった患者に再度同意を得た上で再発腫瘤のEGFR変異検査を行ったところgefitinib耐性遺伝子であるT790Mの変異を認めた。
そこで、耐性遺伝子をPNA-LNA PCR clamp法を用い検出するシステムを構築し100から1000のwild typeのEGFRの中でT790M(gefitinib耐性遺伝子)の変異の検出が可能であった。
臨床検体、cell lineを用いてT790Mの存在を確認したところ臨床検体、一部のcell line検体においてもgefitinib感受性変異とgefitinib感受性+gefitinib耐性変異(T790M)の混在が見られた。現在当院ではgefitinib耐性遺伝子(T790M)を同意が得られた全ての患者さんで検査している。この検査は臨床試験として有益なだけでなく、EGFR遺伝子を有する治療成功のために役に立つと考えられる

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] PNA-LNA PCR clamp-based detection test for gefitinib-refractory T790M EGFR mutation2007

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa H
    • 雑誌名

      Cancer Science 99

      ページ: 595-600

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reliability of the peptide nucleic acid-locked nucleic acid polymerase chain reaction clamp-based test for epidermal growth factor receptor mutations integrated into the clinical practice for non-small cell lung cancers2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T
    • 雑誌名

      Cancer Science 98(2)

      ページ: 246-252

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutations in the SLC34A2 gene are associate with pulmonary alveolar microlithiasis2007

    • 著者名/発表者名
      Huqun
    • 雑誌名

      American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 175

      ページ: 263-268

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gefitinib for non-small-cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor gene mutations screened by peptide nucleic acid-locked nucleic acid PCR clamp.2006

    • 著者名/発表者名
      Sutani A
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 95(11)

      ページ: 1483-1489

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Reliabillity of the PNA-LNA PCR Clamp-Based Test for EGFR Mutations Integrated int the Clinical Practice for Non-Small Cell Lung Cancers.2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T
    • 学会等名
      American Thorathic Society
    • 発表場所
      San Francisco, USA.
    • 年月日
      2007-05-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] The PNA-LNA PCR clamp as a feasible and reliable system to screen the EGFR mutation in clinical practice2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T
    • 学会等名
      American Association of Cancer Research.
    • 発表場所
      Los Angels, USA.
    • 年月日
      2007-04-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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