Jakの新規基質であるRack-1を介するサイトカインシグナル伝達機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18790658
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 沼田 晃彦 九州大学, 医学研究所, 研究員 (60423563)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 2006年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: Rack-1 / Tyk2 / Jak / Stat / シグナル伝達

研究概要

Jakキナーゼの主たる基質はStatであり、サイトカインのシグナルのほとんどすべてはStatを介して伝達されると考えられてきたが、IFN-αによる造血前駆細胞(赤芽球系、骨髄球系、B前駆細胞)増殖抑制作用は、Tyk2依存性、Stat非依存性に伝達されることを見出した。Tyk2をbaitとしtwo-hybrid法を行い、Tyk2に会合する分子としてRack-1(Receptor of activated C kinase)をクローニングした。Rack-1の194番目のチロシンがTyk2によりリン酸化されることを明らかにし、194番目のリン酸化チロシンを認識するポリクローナル抗体を作成した。Rack-1がシグナル伝達分子としての機能を有しているかに関し、Rack-1を直接リン酸化するサイトカインの同定を試みた。PHAで刺激したT細胞の培養上清はRack-1を弱いながらリン酸化する。しかし、IL-12をはじめとするTyk2をリン酸化する主なサイトカイン刺激ではRack-1のリン酸化はみられず、また中和抗体を用いた場合も、PHA刺激T細胞培養上清によるRack-1のリン酸化に影響を与えなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Collection of mobilized peripheral blood stem cells from a donor with severe iron deficient anemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamezaki, K・Miyamoto, T・Henzan, T・Numata, A・Iwasaki, H・Nagafuji, K・Harada, M・Teshima, T・Akashi, K.
  • 雑誌名: Journal Of Clinical Apheresis 5 ページ: 292-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rituximab does not compromise the mobilization and engraftment of autologous peripheral blood stem cells in diffuse-large B-cell lymphoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamezaki, K・Kikushige, Y・Numata, A・Miyamoto, T・Takase, K・Henzan, H・Aoki, K・Kato, K・Nonami, A・Kamimura, T・Arima, F・Takenaka, K・Harada, N・Fukuda, T・Hayashi, S・Ohno Y, Eto, T・Harada, M・Nagafuji, K.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 9 ページ: 523-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyk2 mutation homologous to V617F Jak2 is not found in essential thrombocythaemia, although it induces constitutive signaling and growth factor independence. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shide, K・Shimoda, K・Kamezaki, K・Kakumitsu, H・Kumano, T・Numata, A・Ishikawa, F・Takenaka, K・Yamamoto, K・Matsuda, T, Harada, M.
  • 雑誌名: Leukemia Research 8 ページ: 1077-1084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyk2 mutation homologous to V617F Jak2 is not found in essential thrombocythaemia, although it induces constitutive signaling and growth factor independence. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kotarou Shide, Akihiko Numata et al.
  • 雑誌名: Leukemia Research (印刷中)
• [雑誌論文] 血液型不適合移植でのCOBE Spectra を用いた骨髄濃縮法の検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 平安山知子, 沼田晃彦他
  • 雑誌名: Japanese Journal of Transfusion and Cell Therapy 52・6 ページ: 693-697
  • NAID: 10020365207
• [雑誌論文] Acute lymphoblastic leukemia presenting with calcineurin-inhibitor induced pain syndrome after a second allogeneic bone marrow transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shuichiro Takashima, Akihiko Numata et al.
  • 雑誌名: 臨床血液 47・10 ページ: 1372-1376
  • NAID: 10018306768
• [学会発表] Repeated relapses of acute myelogenous leukemia in the isolated extra medullary sites following allogeneic bone marrow transplantations. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikushige, Y・Takase, K・Sata, K・Aoki, K・Numata, A・Miyamoto, T・Fukuda, T・Gondo, H・Harada, M・Nagafuji, K.
  • 学会等名: Internal Medicine
  • 発表場所: Tokyo