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サイトカイン刺激による正常ヒト造血幹細胞の細胞運動の分子機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 18790662
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

加藤 隆幸  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50343413)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード細胞骨格 / 造血幹細胞 / 細胞内シグナル伝達 / サイトカイン / RhoエフェクタROCK / MARKファミリー / 細胞運動 / 低分子量G蛋白質Rho / MAPKファミリー
研究概要

申請者は,通常運動しないとされている造血幹細胞(CD34陽性細胞)が特定のサイトカインで運動能を獲得することを見いだしている。サイトカインにより正常ヒトCD34陽性細胞が偽足形成を起こし,共焦点レーザー顕微鏡で偽足構造がF-actinから成ることを示した。細胞運動に関与すると考えられるアクチン細胞骨格の再構築が起こっていると考えられる。生きた細胞の運動解析の実験系をCD34陽性細胞に至適化するため,ヒト末梢血好中球を用いて諸条件の検討を行った。サイトカイン・Toll-like receptor agonist・カルパイン阻害剤による好中球の細胞運動を,ビデオ顕微鏡を用いて経時変化を解析した。MAPK阻害剤,ROCK阻害剤,PI-3 kinase阻害剤,抗インテグリン抗体で細胞運動が障害された。このことはMAPK,ROCK,PI-3 kinase及びインテグリンが好中球の細胞運動に深く関わることを示唆している。サイトカインによる好中球アポトーシスに関与するJNKの役割を解明した。サイトカインによる好中球の活性酸素産生・細胞運動に対するCalcium Channel Biockerの阻害作用を解明した。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Distinct Role of c-Jun N-Terminal Kinase Isoforms in Human Neutrophil Apoptosis Regulated by Tumor Necrosis Factor-α and Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor2008

    • 著者名/発表者名
      TAKAYUKI KATO
    • 雑誌名

      JOURNAL OF INTERFERON&CYTOKINE RESEARCH 28(In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor agonists stimulate human neutrophil migration via activation of mitogen-activated protein kinases2008

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Aomatsu
    • 雑誌名

      IMMUNOLOGY 123

      ページ: 171-180

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium Channel Blockers Suppress Cytokine-induced Activation of Human Neutrophils2008

    • 著者名/発表者名
      Etsuko Shima
    • 雑誌名

      American Journal of Hypertension 21

      ページ: 78-84

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of neutrophil functions by proinflammatory cytokines.2006

    • 著者名/発表者名
      Kato Takayuki
    • 雑誌名

      Int J Hematol 84

      ページ: 205-209

    • NAID

      10018303819

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced neutrophil motility by granulocyte colony-stimulating factor : the role of extracellular signal-regulated kinase and phosphatidylinositol 3-kinase.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamae-Akahori Mika
    • 雑誌名

      Immunology 119

      ページ: 393-403

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cyclic AMP delays neutrophil apoptosis via stabilization of Mcl-1.2006

    • 著者名/発表者名
      Kato Takayuki
    • 雑誌名

      FEBS Lett 580

      ページ: 4582-4586

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Calcium Channel Blockers Suppress Cytokine-Induced Activation of Human Neutrophils2008

    • 著者名/発表者名
      加藤 隆幸
    • 学会等名
      第85回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京都新宿区京王プラザホテル
    • 年月日
      2008-03-25
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Toll-like receptor アゴニストはMAPキナーゼの活性化を介してヒト好中球の運動を誘導する2007

    • 著者名/発表者名
      加藤 隆幸
    • 学会等名
      第69回日本血液学会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] サイトカインによる好中球apoptosis制御におけるJNKアイソフォームの機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      加藤 隆幸
    • 学会等名
      第28回日本炎症、再生医学会
    • 発表場所
      東京都新宿区京王プラザホテル
    • 年月日
      2007-08-02
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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