| 研究課題/領域番号 |
18790686
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
平田 真哉 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (60418829)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
|
|---|
| キーワード | 樹状細胞 / マウスES細胞 / 移植免疫 / アロ移植の拒絶反応 / TRAIL / 制御性T細胞 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / 糖尿病 / 制御性T細胞(Treg細胞) / NODマウス |
|---|
| 研究概要 |
1.TRAILが制御性T細胞(Treg細胞)の増殖を誘導するメカニズムの解明
AMGEN社より分与されたTRAIL-KOマウス(background; C57BL/6)にMOGペプチドで実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を誘導したところ、TRAIL-KOマウスにおいてwild typeマウス(C57BL/6)より強い症状が認められた。その時の脊髄の病理切片、および脾臓細胞において、Foxp3陽性細胞(制御性T細胞)の数、及びCD4陽性細胞におけるFoxp3陽性細胞の割合が有意に増加していることが観察された。以上のことから、TRAILはFoxp3陽性制御性T細胞の増殖に関与している可能性が示唆された。
2.遺伝子導入ES-DCを用いたアロ細胞への免疫寛容の誘導と再生医学への応用
免疫抑制性分子であるTRAIL、PD-L1、IL-10、TGF-βを遺伝子導入したマウスES細胞(H-2^<k/b>)を作製し、これらよりin vitroにおいて分化誘導した樹状細胞(ES-DC)が導入遺伝子を発現することを確認した。また、ストレプトゾトシンで糖尿病を誘導したマウスヘドナーマウスの膵臓より分離した膵島を腎臓の皮膜下に移植する「膵島移植術」を習熟した。これらの技術を用いて、免疫抑制性分子を発現するES-DCを単回投与したマウス個体(CBAマウス;H-2^k)に、ES-DCと同系になるドナーマウス(F1(CBAxC57BL/6)マウス;H-2^<k/b>)に由来する膵島を移植したところ、TRAILを発現するES-DCを投与した群(16.5±3.5日)において、無治療のコントロール群(6.7±1.6日)より、長期間、血糖を正常化出来ることを観察した。以上のことから、TRAILを強制発現するES-DCは、アロ移植片の拒絶反応を抑制出来ることが示された。
|
