遺伝子改変NK細胞を用いた、白血病・リンパ腫に対する新たな治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 18790706
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 今井 千速 新潟大学, 医歯学系, 助教 (90419284)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,830千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: NK細胞 / 遺伝子導入 / 細胞療法 / chimeric receptor / 白血病 / リンパ腫 / IL-2 / 造血幹細胞移植 / Chimeric receptor

研究概要

従来遺伝子導入が困難とされてきたヒトNatural Killer (NK)細胞の、抗がん治療の上で有用な遺伝子改変について検討した。NK 細胞にリンパ球増殖因子であるIL-2 遺伝子を導入したところ、NK 細胞の生存促進と抗腫瘍効果の向上が示された。さらに、B リンパ性腫瘍特異的キメラ型受容体遺伝子、IL-2 遺伝子、マーカー遺伝子GFP を組み込んだ治療用ベクターを試作した。この3遺伝子を同時発現するベクターの実用化には、高い効率のパッケージング技術の確立が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Replicative potential of human natural killer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisaki H, Kakuda H, Imai C, Mullighan CG, Campana D
  • 雑誌名: Br J Haematol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of Highly Cytotoxic Human Natural Killer Cells for Cancer Cell Therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisaki H, Kakuda H, Shimasaki N, Imai C, Ma J, Lockey T, Eldridge P, Leung WH, Campana D
  • 雑誌名: Cancer Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile myelomonocytic leukemia with less aggressive clinical course and KRAS mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Imai C, Takachi T, Nemoto T, Tanaka A, Uchiyama M
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 51 ページ: 569-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile myelomonocytic leukemia with less aggressive clinical course and KRAS mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Imai C, et.al.
  • 雑誌名: Padiatric Blood and Cancer 51(4) ページ: 569-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児白血病における最近の話題 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井千速
  • 雑誌名: 新潟県小児科医会会報 41 ページ: 31-34
• [雑誌論文] Enhancement of the anti-leukemic activity of cytokine induced killer cells with an anti-CD19 chimeric receptor delivering a 4-1BB-ζ activatin (2007)
  • 著者名/発表者名: Marin V,Kakuda H,Dander E,Imai C,Campana D,Biondi A,D'Amico G
  • 雑誌名: Experimental Hematology 35 ページ: 1388-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Modification of Natural Killer Cells for Leukemia Therapies (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai C, Kakuda H, Fujisaki H, Iwamoto S, Campana D
  • 雑誌名: Anti-Inflammatory Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry 6 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Modification of Natural Killer Cells for Leukemia Therapies. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chihaya Imai, et. al.
  • 雑誌名: Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry 6 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of the anti-leukemic activity of cytokine induced killer cells with an anti-CD19 chimeric receptor delivering a 4-1BBζactivating signal (2007)
  • 著者名/発表者名: Mari V, Imai C, et. al.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 35 ページ: 1388-1397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic messenger RNA as a tool for gene therapy (2006)
  • 著者名/発表者名: Rabinovich PM, Komarovskaya ME, Ye ZJ, Imai C, Campana D, Bahceci E, Weissman SM
  • 雑誌名: Hum. Gene Ther 17 ページ: 1027-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗CD19 レセプターを導入したNK 細胞による白血病・リンパ腫の治療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 今井千速
  • 雑誌名: 臨床免疫 45 ページ: 503-510
• [雑誌論文] 遺伝子操作により誘導される抗白血病NK細胞 (2006)
  • 著者名/発表者名: 今井千速
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 52 ページ: 414-423
• [雑誌論文] 遺伝子操作により誘導される抗白血病NK細胞 (2006)
  • 著者名/発表者名: 今井 千速
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 52 (4) ページ: 414-423
• [雑誌論文] 抗CD19レセプターを導入したNK細胞による白血病・リンパ腫の治療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 今井 千速
  • 雑誌名: 臨床免疫 45 (5) ページ: 503-510
• [学会発表] Interleukin-2 gene transduction in human natural killer cells augments their survival and anti-leukemic capacity (publication only) (2008)
  • 著者名/発表者名: Chihaya Imai, et al
  • 学会等名: 50th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] IL-2 遺伝子導入NK 細胞の生存促進と抗腫瘍効果の持続的発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井千速
  • 学会等名: 第67回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Interleukin-2 gene transduction in human natural killer cells augments their surval and anti-leukemic capacity(publication only) (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai C, et.al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 50th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Simultaneous Use of Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid Potentiates Natural Killer Cell Cytotoxicity Against T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia(publication only) (2008)
  • 著者名/発表者名: Takachi T, Imai C, et.al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 50th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] IL-2遺伝子導入NK細胞の生存促進と抗腫瘍効果の持続的発現(優秀ポスター演題に選定) (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井千速, ら
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Activated T Cell-Mediated Immunotherapy with a Chimeric Receptor against CD38 in B-Cell Malignancies (2007)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Imai C, et. al.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: 米国ジョージア州アトランタ
  • 年月日: 2007-12-09