統合失調症におけるサイトカイン・神経栄養因子遺伝子の解析

• 研究課題/領域番号: 18790825
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 渡部 雄一郎 新潟大学, 医歯学系, 助教 (90401744)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2007年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2006年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: 統合失調症 / 関連研究 / サイトカイン / 神経栄養因子

研究概要

【目的】サイトカインあるいは神経栄養因子の遺伝子は統合失調症の候補遺伝子として注目されている。しかし、これらの候補遺伝子については報告により必ずしも一致した結果が得られていない。そこで今回我々は、サイトカイン・神経栄養因子遺伝子が統合失調症の疾患感受性遺伝子であるか否かを明らかにするために、日本人集団を対象とした関連研究を行った。
【方法】対象はDSM-IVにより統合失調症と診断された者536人(男性281人、平均年齢40.1[SD 14.2]歳)、および精神疾患既往歴のない健常対象者510人(男性275人、平均年齢37.4[SD 10.2]歳)である。本研究は新潟大学医学部遺伝子倫理審査委員会の承認を得ており、対象者には研究について十分な説明を行い事前に書面にて同意を得ている。
先行研究で関連を認めた多型に加えHapMapデータに基づいて選択したinterleukin 2 (IL2)遺伝子の3多型およびIL4遺伝子の4多型についてTaqMan法により遺伝子型判定を行った。
【結果】解析した7多型については、遺伝子型、アレル、ハプロタイプ頻度のいずれも両群間で有意な差を認めなかった。
【考察】日本人においては、これらのIL2およびIL4遺伝子と統合失調症との関連は否定的であり、先行研究との結果の相違は民族差を反映したものと考えられる。ただし、第2種の過誤の可能性を完全に否定することはできず、さらにサンプル・サイズを増やした研究やメタ解析が望まれる。

研究成果

• [雑誌論文] No association between the ERBB3 gene and schizophrenia in a Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Fukui N, Nunokawa A, Muratake T, Kaneko N, Kitamura H, Someya T
  • 雑誌名: Neuroscience Research 57 ページ: 574-578
  • NAID: 10024414100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between the interleukin l gene complex and schizophrenia in a Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Muratake T, Koizumi M, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 61 ページ: 364-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] No associations exist between five functional polymorphisms in the catechol-O-methyltransferase gene and schizophrenia in a Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Nunokawa A, Watanabe Y, Muratake T, Kaneko N, Koizumi M, Someya T
  • 雑誌名: Neuroscience Research 58 ページ: 291-296
  • NAID: 10024415850
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between the tumor necrosis factor-alpha gene promoter polymorphisms and schizophrenia in a Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Muratake T, Kaneko N, Fukui N, Nara Y, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry Research 153 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of case-control association studies between the C270T polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor gene and schizophrenia (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Someya T
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 95 ページ: 250-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tryptophan hydroxylase 1 (TPHl) gene and risk of schizophrenia: a moderate-scale case-control study and meta-analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Someya T
  • 雑誌名: Neuroscience Research 59 ページ: 322-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olanzapineからaripiprazoleへの置換によりメタボリックシンドロームと高プロラクチン血症が改善した統合失調症の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 湯川尊行, 渡部雄一郎, 小泉暢大栄, 染矢俊幸
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 10 ページ: 1757-1762
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between the ERBB3 gene and schizophrenia in a Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 57・4 ページ: 574-578
  • NAID: 10024414100
• [雑誌論文] No association between the brain-derived neurotrophic factor gene and schizophrenia in a Japanese population (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., et al.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 84・1 ページ: 29-35
• [雑誌論文] Association study of a functional promoter polymorphism of the X-box binding protein l gene in Japanese patients with schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., et al.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 60・5 ページ: 633-635
• [雑誌論文] Sustained brain-derived neurotrophic factor up-regulation and sensorimotor gating abnormality induced by postnatal exposure to phencyclidine : comparison with adult treatment (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Kakita, A., Futamura, T., Watanabe, Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 99・3 ページ: 770-780
• [雑誌論文] Replication study and meta-analysis of the genetic association of GRM3 gene polymorphisms with schizophrenia in a large Japanese case-control population
  • 著者名/発表者名: Albalushi T, Horiuchi Y, Ishiguro H, Koga M, Inada T, Iwata N., Ozaki N, Ujike H, Watanabe Y, Someya T, Arinami T
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part B (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large-scale case-control study of a functional polymorphism in the glutamate receptor, metabotropic 3 gene in patients with schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Nunokawa A, Watanabe Y, Kitamura H, Kaneko N, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Ozaki N, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to replicate the association between NRGl and schizophrenia using Japanese large-sample
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Takahashi N, Saito S, Aleksic B, Watanabe Y, Nunokawa A, Yamanouchi Y, Kitajima T, Kinoshita Y, Kishi T, Kishi T, Kawashima K, Hashimoto R, Ujike H, Inada T, Someya T, Takeda M, Ozaki N, Iwata N
  • 雑誌名: Schizophrenia Research (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A polymorphism of the metabotropic glutamate receptor mGluR7 (GRM7) gene is associated with schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki T, Koga M., Ishiguro H, Horiuchi Y, Arai M, Niizato K, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Iritani S, Ozaki N, Kunugi H, Ujike H, Watanabe Y, Someya T, Arinami T
  • 雑誌名: Schizophrenia Research (In press)
  • NAID: 120007138788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of polymorphisms in the haplotype block spanning the alternatively spliced exons of the NTNGl gene at lpl3.3 with schizophrenia in Japanese populations
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki T, Horiuchi Y, Koga M, Ishiguro H, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Watanabe Y, Someya T, Arinami T
  • 雑誌名: Neuroschience Letters (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paroxetineとnortriptylineの薬物相互作用により錐体外路症状がみられた1例
  • 著者名/発表者名: 横山裕一, 渡部雄一郎, 須貝拓朗, 福井直樹, 高橋誠, 染矢俊幸
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between the tumor necrosis factor-α gene promoter polymorphisms and schizophrenia in a Japanese population
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., et al.
  • 雑誌名: Psychiatry Research (印刷中)
• [雑誌論文] Lack of association between the interleukin l gene complex and schizophrenia in a Japanese population
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., et al.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences (印刷中)
• [雑誌論文] No associations exist between five functional polymorphisms in the catechol-O-methyltransferase gene and schizophrenia in a Japanese population
  • 著者名/発表者名: Nunokawa, A., Watanabe, Y., et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Research (印刷中)
  • NAID: 10024415850
• [学会発表] 日本人統合失調症患者とNRG1の関連解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 池田匡志, 高橋長秀, 齋藤真一, Branko Aleksic, 渡部雄一郎, 布川綾子, 山之内芳雄, 木下葉子, 北島剛司, 岸太郎, 川島邦裕, 橋本亮太, 氏家寛, 稲田俊也, 染矢俊幸, 武田雅俊, 尾崎紀夫, 岩田仲生
  • 学会等名: 第15回日本精神・行動遺伝医学会
  • 発表場所: 小平
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 染色体22q領域における統合失調症感受性座位の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一郎, 天金秀樹, 布川綾子, 村竹辰之, 金子尚史, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第15回日本精神・行動遺伝医学会
  • 発表場所: 小平
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Olanzapineからaripiprazoleへの置換によりメタボリックシンドロームと高プロラクチン血症が改善した統合失調症の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一郎, 湯川尊行, 小泉暢大栄, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第17回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Paroxetineとnortriptylineの薬物相互作用により錐体外路症状がみられた1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横山裕一, 渡部雄一郎, 須貝拓朗, 福井直樹, 高橋誠, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第17回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] 澁谷雅子,小見笑子,渡部雄一郎,坂井美和子,尾崎美和子,染矢俊幸,那波宏之:ニューレグリン1のELISA法の確立とその統合失調症病態診断への応用可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 澁谷雅子, 小見笑子, 渡部雄一郎, 坂井美和子, 尾崎美和子, 染矢俊幸, 那波宏之
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-12
• [学会発表] トリプトファン水酸化酵素1(TPH1)遺伝子と統合失調症との関連研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一郎, 布川綾子, 金子尚史, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-12
• [学会発表] カテコール-O-メチル転移酵素(COMT)遺伝子の機能的多型と統合失調症との関連研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 布川綾子, 渡部雄一郎, 金子尚史, 村竹辰之, 小泉暢大栄, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-12
• [学会発表] NRG1と統合失調症の大規模サンプルを用いた遺伝子関連解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 池田匡志, 高橋長秀, 齋藤真一, Aleksic Branko, 渡部雄一郎, 布川綾子, 山之内芳雄, 北島剛司, 木下葉子, 岸太郎, 川島邦裕, 橋本亮太, 氏家寛, 稲田俊也, 染矢俊幸, 尾尾崎紀夫.岩田仲生
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-11
• [学会発表] No association between NRGl and schizophrenia using Japanese large-sample (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Saito S, Aleksic B, Watanabe Y, Nunokawa A, Yamanouchi Y, Kitajima T, Kinoshita Y, Kishi T, Kawashima K, Hashimoto R, Ujike H, Inada T, Someya T, Takeda M, Buxbaum J, Iwata N, Ozaki N
  • 学会等名: New York Psychiatric Genetics Summer Forum 2007
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2007-06-27
• [学会発表] Failure to replicate the association between NRG1 and schizophrenia using Japanese large-sample (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Takahashi N, Saito S, Aleksic B, Watanabe Y, Nunokawa A, Yamanouchi Y, Kitajima T, Kinoshita Y, Hashimoto R, Ujike H, Inada T, Takeda M, Someya T, Ozaki N, Iwata N
  • 学会等名: 15th World Congress in Psychiatric Genetics
  • 発表場所: New York