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肝癌のPIVKA-IIを標的としたIL-12遺伝子導入によるDNAワクチン療法

研究課題

研究課題/領域番号 18790965
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

山下 洋市  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (00404070)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2006年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードDes-γ carboxyProthrolnbin / PIVKA-II / IL-12 / エレクトロポレーション / DNA ワクチン治療 / fibroblast growth factor / 肝臓外科学 / 遺伝子治療 / DNAワクチン療法
研究概要

本研究の目的は、Des-γ-carboxyprothrombin(PIVKA-II) を標的とした肝癌に対する IL-12遺伝子治療を基盤とするDNAワクチン治療を確立することである。
PIVAK-II蛋白に対するin vitroでの特異的免疫応答確立を目標としたが、非常に困難であった。そこで、新規分子標的を検討するため、Nodule in nodule型肝癌より、肉眼的に分化度の異なる部分からそれぞれRNAを抽出し、DNAマイクロアレイで包括的に遺伝子解析をした所、低分化型の部分で、Fibroblast growth factor receptor 2(FGF-R2)が高分化型の部分より、32倍の発現強度がある事が判明した。そこで、肝癌46切除例に対してFGF-R2の免疫組織化学染色を施行した所、門脈浸潤部など癌浸潤部で強く染色され、FGF-R2陽性群が有意に予後不良であった。この結果を持って、現在論文執筆中である。FGF-R2は肝癌に対する免疫治療を含めた分子標的となる可能性がある。
IL-12遺伝子治療を基盤とするDNAワクチン治療に関しては、PIVKA-IIに対する特異的免疫応答の確立が困難と判断したため、Dedritic cell(DC)局注によるIL-12遺伝子治療の増強効果を検討した。マウス皮下肝癌モデルにおいて、DCの腫瘍内局注を追加することにより、エレクトロポレーション法によるIL-12遺伝子治療による腫瘍増殖抑制効果だけではなく、肺や肝などへの遠隔転移抑制効果の増強を認めた。この結果を持って論文執筆中である。IL-12遺伝子治療を基盤として、DCの局注を追加する事で、強力なDNAワクチン治療を実現できる可能性がある。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Reduced Expression of Focal Adhesion Kinade in Intrahepatic Cholangiocarcinoma Is Assocated with Poor Tumor Differentiation.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohta, R・Yamashita, Y・Taketomi, A, et. al.
    • 雑誌名

      Oncology 71

      ページ: 417-422

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of growth factor receptor bound protein 7 in hepatocellular carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Itoh, S・Taketomi, A・Tanaka, S・Harimoto, N・Yamashita, Y・, et. al.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Res 5

      ページ: 667-673

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of Platelet-Activating Factor Receptor: A Novel Prognositic factor in Patients with Hepatocellular Carcinoma following Hepatectomy.2007

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa, D・Taketomi, A・Kayashima, H・Kuroda, Y・Itoh, S・Yamashita, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Oncology 72

      ページ: 69-74

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk factors for and management of delayed intraperitoneal hemorrhage after pancreatic and biliary surgery.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Y, et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Surgery 193(4)

      ページ: 454-459

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gemcitabine combined with 5-fluorouracil and cisplatin (GFP) in patients with advanced biliary tree cancers : a pilot study.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Y, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Research 26(1B)

      ページ: 771-775

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] カテーテル型遺伝子導入装置を用いたラット胆管への遺伝子導入法の開発2007

    • 著者名/発表者名
      北川大、武冨紹信、山下洋市, 他
    • 学会等名
      第107回日本外科学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2007-04-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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