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もやもや病患者髄液中の血管新生因子発現動態の網羅的解析と血管新生療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18791007
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 脳神経外科学
研究機関東北大学

研究代表者

藤村 幹  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00361098)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2007年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードもやもや病 / 血管新生 / 過灌流 / 血行再建術 / 脳血流 / 血液脳関門 / 脳虚血 / 細胞外マトリックス
研究概要

「研究の目的」
もやもや病の病態解明、術式選択、血管新生療法の開発に主眼をおき、虚血脳における血管新生との関与が推測される血管新生因子や細胞外マトリックス分解酵素(MMPs)発現を解析する。血行再建術後の臨床像と術後脳血流ならびに脳実質と脳血管の評価を行い、上記蛋白発現との関連を明らかにする。最終的にはラット虚血モデルを用い、候補蛋白導入による血管新生を含めた術後変化とこれら因子との関連を明らかにし、血管新生誘導療法への応用に基礎を確立することを目的とする。
「本年度の研究実施状況」
(1)もやもや病患者髄液中の血管新生関連蛋白ならびにMMPsの網羅的解析
平成18年度に続きもやもや病患者30人の患者から血清を採集した(コントロールとして健常人からも採集)。ELISA法を用いて血清中のMMP-9に加えて今年度MMP-2, TIMP-1, TIMP-2の発現動態も検討した。結果として、MMP-9のみもやもや病患者において健常人と比較して有意な上昇を認めた。さらにもやもや病血行再建術中にくも膜組織を採集しMMP-9に対する免疫組織染色を行い、健常人と比較して有意な発現上昇を認めた。
(2)もやもや病血行再建術を行った連続20側において術後急性期の脳血流(SPECT)と脳血管・脳実質の形態学的評価(MRI)を行った。術後3ケ月に脳灌流MRIにて術後血管新生と脳循環動態を評価した。もやもや病に対する血行再建術により脳虚血発作の消失、術後3ケ月のバイパスなどを介した血流改善が見られた。一方、術後急性期には吻合部に限局した血流上昇による一過性神経脱落症状や、稀に出血性変化を呈する症例が約25%に見られた。統計学的解析により成人例、出血発症例において症候性過灌流を呈しやすいことを初めて明らかにした。
(3)ラットを用い間接血行再建術を模擬した実験系を立ち上げた。慢性虚血モデルにおける間接血行再建術による血管新生の再現性が得られなかった。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件)

  • [雑誌論文] Delayed intracerebral hemorrhage after superficial temporal artery-middle cerebral artery anastomosis in a patient with moyamoya disease: Possible involvement of cerebral hyperperfusion and increased vascular permeability.2008

    • 著者名/発表者名
      Fujimura, et. al.
    • 雑誌名

      Surgical Neurology (In press)(Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of superficial temporal artery-middle cerebral artery anastomosis with routine postoperative cerebral blood flow measurement during the acute stage in childhood moyamoya disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Fujimura, et. al.
    • 雑誌名

      Child's Nervous System (In press)(Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence and clinico-pathological features of moyamoya disease in Japan: Findings from a nationwide epidemiological survey.2008

    • 著者名/発表者名
      Kuriyama S, et. al.
    • 雑誌名

      Stroke 39

      ページ: 42-47

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Progressive moyamoya syndrome associated with de novo formation of the ipsilateral venous and contralateral cavernous malformations: case report.2008

    • 著者名/発表者名
      Januschek, et. al.
    • 雑誌名

      Surgical Neurology (In press)(Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Symptomatic hyperperfusion after superficial temporal artery-middle cerebral artery anastomosis in a child with moyamoya disease: Case report.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M, et. al.
    • 雑誌名

      Child's Nervous System 23

      ページ: 1195-1198

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Temporary neurologic deterioration after superficial temporal artery-middle cerebral artery anastomosis in patients with moyamoya disease2007

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M et al.
    • 雑誌名

      Surgical Neurology 67

      ページ: 273-282

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP) in cerebral cavernous malformations : immunohistochemical analysis of MMP-2, 9 and TIMP-22007

    • 著者名/発表者名
      Fujimura M et al.
    • 雑誌名

      Acta Neurochirurgica (Wien) 149

      ページ: 179-183

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] もやもや病に対する血行再建術後急性期の臨床像と脳循環動態 : 脳灌流MRIを用いた検討2006

    • 著者名/発表者名
      藤村幹 et al.
    • 雑誌名

      脳神経外科(医学書院) 34

      ページ: 801-809

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] もやもや病に対するSTA-MCA吻合術後・過灌流と一過性神経脱落症状について : IMP SPECTを用いた検討2006

    • 著者名/発表者名
      藤村幹 et al.
    • 雑誌名

      脳卒中の外科 34

      ページ: 37-41

    • NAID

      110004059965

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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