HMGB蛋白をターゲットとしたARDSの治療法および治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 18791095
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 上野 博司 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (20381965)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,970千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: HMGB蛋白 / 急性肺損傷 / ARDS / 抗HMGB抗体 / ATP / P2Y受容体 / 抗HMGB1抗体 / 抗HMGTB1抗体

研究概要

HMGBI、HMGB2の様々なエピトープを認識するモノクローナル抗体を急性肺傷害モデルマウスに気管内投与すると、HMGB1とHMGB2の相同性が最も低い部位をエピトープとする抗体が肺傷害軽減に最も効果的であり、HMGB2に特異性が高い抗体ほど肺傷害軽減効果は低い。また、健常マウスにHMGB抗体を投与すると、ほとんどのマウスが死亡することより、HMGB蛋白は生理的に重要な役割をしていると推察されたが、その役割までは解明できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Acute lung inflammation and ventilator-induced lung injury caused by ATP via the P2Y receptors: an experimental study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsuyama, Fumimasa Amaya, Soshi Hashimoto, Hiroshi Ueno, Satoru Beppu, Mitsuhiko Mizuta, Nobuaki Shime, Akitoshi Ishizaka and Satoru Hashimoto.
  • 雑誌名: Respiratory Research 78 ページ: 9-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of lung injury and repair in moesin-deficient mice treated with intratracheal bleomycin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Soshi Hashimoto, Fumimasa Amaya, Hiroki Matsuyama, Hiroshi Ueno, Shojiro Kikuchi, Masaki Tanaka, Yoshihisa Watanabe, Masahito Ebina, Akitoshi Ishizaka, Sachiko Tsukita, and Satoru Hashimoto.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 295 ページ: 566-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute lung inflammation and ventilator-induced lung injury caused by ATP via the P2Y receptors : an experimental study (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsuyama, Fumimasa Amaya, Soshi Hashimoto, Hiroshi Ueno, Satoru Beppu, Mitsuhiko Mizuta, Nobuaki Shime, Akitoshi Ishizaka and Satoru Hashimoto
  • 雑誌名: Respiratory Research 79 ページ: 9-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of lung injury and repair in moesin-deficient mice treated with intratracheal bleomycin (2008)
  • 著者名/発表者名: Soshi Hashimoto, Fumimasa Amaya, Hiroki Matsuyama, Hiroshi Ueno, Shojiro Kikuchi, Masaki Tanaka, Yoshihisa Watanabe, Masahito Ebina, Akitoshi Ishizaka, Sachiko Tsukita, and Satoru Hashimoto
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 295 ページ: 566-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] エンドトキシン投与急性肺損傷マウスモデルにおける抗HMGB1抗体の効果. (2006)
  • 著者名/発表者名: 上野博司、松田知之、橋本悟、天谷文昌、北村佳博、黄英文、副島潤子、山田晋吾、石坂彰敏、丸山征郎
  • 雑誌名: 第9回Acute Lung Injury研究会講演 ページ: 42-44
• [学会発表] 人工換気による肺損傷発生における細胞外ATPの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松山広樹, 天谷文昌, 橋本壮志, 上野博司, 橋本悟
  • 学会等名: 第55回日本麻酔科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] 人工換気による肺損傷発生における細胞外ATPの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松山広樹、上野博司、橋本悟, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-06-12