| 研究課題/領域番号 |
18791142
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
阿部 亜紀子 (森 亜紀子) 山形大, 医学部, 助教 (30359567)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2008
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| 研究課題ステータス |
完了 (2008年度)
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| 配分額 *注記 |
4,003千円 (直接経費: 3,733千円、間接経費: 270千円)
2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2007年度: 533千円 (直接経費: 533千円)
2006年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | ホルモン補充療法 / プロゲスチン / MPA / Akt / プロゲステロンレセプター |
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| 研究概要 |
ホルモン補充療法を施行する際に、子宮内膜癌発症予防のためにはプロゲスチン製剤の併用は必須であるが、このプロゲスチン製剤が乳癌細胞に与える影響を明らかにした。プロゲスチン製剤には合成プロゲスチンであるメドロキシプロゲステロンアセテート(MPA)、Naturalプロゲスチンであるプロゲステロン、19ノルプロゲステロンがある。以前から指摘されているHRTの最も重要な副作用である乳癌はWHIの報告でも26%上昇とされた。しかしながら子宮摘出術後のエストロゲン単独のホルモン補充療法では乳癌の増加がなかったとの報告(JAMA291:1701,2004)もあり、MPAの乳腺への影響が示唆された。
プロゲステロンレセプター(PR)を有するヒト乳癌細胞であるT47D細胞を培養し、プロゲスチン製剤を投与すると、MPAは細胞数を増加させた。PRの選択的阻害薬(RU486)を同時投与するとこの反応は抑制された。したがってMPAはPRを介して乳癌細胞を増殖させることが示唆された。
また細胞増殖に関与するサイクリンD1、および生存シグナルであるAktに対する効果をwestem blotting法にて解析した。MPAはT47DにおいてAktの反応を活性化させ、この反応はPRの選択的阻害薬(RU486)を用いることにより抑制された。これらのことよりMPAはPRを介してAktカスケードを介して乳癌細胞の増殖に関与していることが考えられた。
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