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分子生物学的アプローチを用いた家族性多数歯欠損の原因解明

研究課題

研究課題/領域番号 18791546
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 矯正・小児系歯学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

小川 卓也  東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 医員 (50401360)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードPax9 / Msx1 / 多数歯次損 / 転写因子 / 多数歯欠損
研究概要

近年、転写因子であるMSX1、PAX9の変異によって常染色体性優性に家族性に多数歯欠損が引き起こされることが報告され、その二つのタンパクが相互に結合することが申請者により明らかにされた。本課題は、Pax9とMsx1の二つのタンパクだけでなく、他の転写因子も含めた複合体によるBmp4の調節機構を明らかにすることで、多数歯欠損を引き起こす原因の解明を目的とした。平成18年度では、Pax9とMsx1が相互に結合し、Pax9を介してBmp4の発現を調節していることを明らかにした。平成19年度は、以下の結果を得た。
(1)家族性に多数歯欠損を引き起こす原因となるPAX9のpaired domain内に変異をもつ6つのPax9タンパクを精製して、Msx1との相互結合の有無を解析したところ、Pax9変異タンパクはMsx1と相互結合した。
(2)DNA-binding assayにより、変異がPaired domain内のN末端側にあるPax9変異タンパクはPax9に特異的なDNAシークエンスに結合することが出来なかったが、C末端側に変異を持つ変異Pax9タンパクはそのシークエンスに結合することが出来た。N末端側に変異を持つ場合、その表現系がより深刻なものとなる。
以上より、Pax9とMsx1との相互結合にはPax9のpaired domainは必須ではない、またDNAとの結合の有無が表現系に影響を与える可能性が示唆された。
さらに、Pax9と他の転写因子であるDlx2とが、reporter assayにより相互に作用しBmp4の発現を調節しているのではというpreliminaryな結果が得られている。今後、それら二つの転写因子の相互結合の有無、またMsx1との相互作用も検索する予定である。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Orthodontic treatment of a patient with Stickler syndrome.2007

    • 著者名/発表者名
      Suda N, Handa S, Higashihori N, Ogawa T, Tsuji M, Ohyama K.
    • 雑誌名

      Angle Orthod. 77(5)

      ページ: 931-939

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular characterization of a novel PAX9 missense mutation causing posterior tooth agenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kapadia H, Frazier-Bowers S, Ogawa T, D'Souza RN
    • 雑誌名

      European Journal of Human Genetics 14(4)

      ページ: 403-409

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional Consequences of Interactions between Pax9 and Msxl Genes in Normal and Abnormal Tooth Development2006

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Kapadia H, Feng JQ, Raghow R, Peters H, D'Souza RN
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 281(27)

      ページ: 18363-18369

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] RED systemの牽引ワイヤーを追加することにより著しい上顎正中偏位の改善をはかった口唇口蓋裂症例.2007

    • 著者名/発表者名
      辻美千子, 馬場祥行, 石崎敬, 伊藤公一, 小川卓也, 福岡裕樹, 本田綾, 片岡恵一, 佐藤豊, 天笠光雄, 鈴木聖一, 森山啓司
    • 学会等名
      第17回日本顎変形症学会総会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2007-06-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Kallmann症候群を伴う一矯正患者の問題について.2007

    • 著者名/発表者名
      辻美千子, 小川卓也, 半田幸子, 森山啓司.
    • 学会等名
      第31回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 外科的矯正治療を行った上顎前突症の術後安定性について-第1報;下顎枝矢状分割術単独による3症例-2007

    • 著者名/発表者名
      小川卓也, 長濱浩平, 青木朝里, 河野郁子, 佐藤麻緒, 大塚亮, 川元龍夫, 森山啓司.
    • 学会等名
      第66回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 外科的矯正治療を行った上顎前突症の術後安定性について-第2報;上顎前歯部歯槽骨切り術による3症例-2007

    • 著者名/発表者名
      青木朝里, 小川卓也, 長濱浩平, シンタ ウィラハディ クスマ, 鈴木剛史, 川元龍夫, 森山啓司.
    • 学会等名
      第66回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 外科的矯正治療を行った上顎前突症の術後の安定性について-第3報;上下顎移動術による3症例-2007

    • 著者名/発表者名
      長濱浩平, 青木朝里, 小川卓也, 田仲眞理, 井口隆人, 川元龍夫, 森山啓司.
    • 学会等名
      第66回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 舌縮小術未施行のBeckwith-Wiedemann syndromeの全身所見と顎顔面形態について.2007

    • 著者名/発表者名
      川藤亜樹子, 鈴木剛史, 市川直子, 加々良朱摩子, 小川卓也, 濱田俊, 辻美千子, 須田直人, 森山啓司.
    • 学会等名
      第66回日本矯正歯科学会学術大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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