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腫瘍溶解能と腫瘍特異的感染能を持つ弱毒化麻疹ウイルスによる肺癌標的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18799009
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関東京大学 (2007)
九州大学 (2006)

研究代表者

中村 貴史  東京大学, 医科学研究所, 客員研究員 (70432911)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2007年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードウイルス / 癌 / トランスレーショナルリサーチ / バイオテクノロジー
研究概要

本研究では、従来のウイルスベクターでは不可能であったspecificとsystemicの両方の効果を併せ持つ弱毒化麻疹ウイルスベクターを開発してきた。より強力な抗腫瘍効果を発揮するウイルスの開発のため、ウイルスの感染・増殖に伴って治療効果を持つ2種類の血管新生阻害蛋白、及び免疫系を刺激する蛋白を発現する組換え弱毒化麻疹ウイルスを作成した。これらの蛋白は、既にin vitro及びin vivoにおける抗腫瘍効果が証明されており、その臨床応用がなされている。血管新生阻害蛋白であるマウスのエンドスタチン、及びヒトのツマスタチン(マウスでも同様の効果を発揮する)をコードするcDNAは、感染細胞で発現した蛋白が細胞から放出するように、pBLASTベクターのヒトIL2 signal seauenceの分泌シグナル下、又はpSecTag2ベクターのマウスIgκ鎖の分泌シグナル下にクローニングした。この分泌シグナルから血管新生阻害蛋白までを増幅したPCR産物を、麻疹ウイルスゲノムプラスミドに挿入した。一方、免疫系を刺激するマウスの顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子をコードするcDNAも、上記と同様にウイルスゲノムに挿入した。これまで開発してきたスターシステムによって、上記の外来遺伝子を発現する組換え麻疹ウイルスを作成した。組換え麻疹ウイルスから放出されたツマスタチンは、マトリゲルとヒト静脈血管内皮細胞(Huvec細胞)を使った血管新生のin vitroモデルにおいて、血管阻害効果を発揮することを確認した。次に、A549ヒト肺癌細胞株をSCIDマウスの腹側の皮下に移植し、腫瘍直径が約0.5cmに到達した時、10^6Spfuの組換え麻疹ウイルスを投与した。GFP発現コントロールウイルスとツマスタチン発現ウイルスの抗腫瘍効果には差がなかったことより、ウイルスの投与量と投与回数を増やす検討が必要となった。

報告書

(1件)
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Affinity threholds for membrane fusion triggering by viral glycoproteins.2007

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Hu C, Nakamura T, Marks JD, Russell SJ, Peng KW.
    • 雑誌名

      Journal of Virology 81

      ページ: 13149-13157

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted release of oncolytic measles virus by blood outgrowth endothelial cells in situ inhibits orthotopic gliomas.2007

    • 著者名/発表者名
      Wei J, Wahl J, Nakamura T, Stiller D, Mertens T, Hampl W, Debatin KM, Beltinger
    • 雑誌名

      Gene Therapy 14

      ページ: 1573-1586

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Retargeted Measles Virus Strains Effectively Target EGFR- or EGFRvIII Expressing Gliomas.2007

    • 著者名/発表者名
      Paraskevakou G, Allen C, Nakamura T, Zollman P, James CD, Peng KW, Schroeder M, Russell SJ, Galanis E
    • 雑誌名

      Molecular Therapy 15

      ページ: 677-686

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 腫瘍標的ウイルスベクターによる癌治療2007

    • 著者名/発表者名
      中村貴史
    • 学会等名
      第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会(合同総会)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Chapter of Molecular targeting in oncology : Engineering Oncolytic Measles Viruses for Targeted Cancer Therapy.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Russell SJ
    • 総ページ数
      724
    • 出版者
      Humana Press
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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