新しく発見したボツリヌスD型毒素受容体PEと毒素との相互作用の解析

• 研究課題/領域番号: 18799011
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 塚本 健太郎 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 (80434596)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,470千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: Clostridium botulinum / ボツリヌス毒素 / 受容体 / ガングリオシド / ホスファチジルエタノールアミン / 表面プラズモン共鳴 / 細菌 / 脂質 / リボソーム / 細菌毒素 / ボツリヌス菌 / 神経毒素 / ホスファチアジルエタノールアミン

研究概要

ボツリヌス神経毒素(A〜G型)は型特異的な受容体に結合する。そのうち、ボツリヌスD型毒素は他の型とは異なり、グリセロリン脂質の一つPEに結合する。本研究では、ボツリヌスD型神経毒素とPEの分子間相互作用について調べ、毒素分子内のPE認識に関わるアミノ酸残基を特定した。さらに表面プラズモン共鳴による結合解析の実験系を構築し、蛋白質-脂質の分子間相互作用について定量的に解析することを可能にした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of the receptor-binding sites in the carboxyl-terminal half of the heavy chain of botulinum neurotoxin types C and D (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, K., Kozai, Y., Ihara, H., Kohda, T., Mukamoto, M., Tsuji, T. and Kozaki, S.
  • 雑誌名: Microb Pathog 44 ページ: 484-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nasal vaccine comprising B-subunit derivative of Shiga toxin 2 for cross-protection against Shiga toxin types 1 and 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, T., Shimizu, T., Sasaki, K., Tsukamoto, K., Arimitsu, H., Ochi, S., Taniguchi, K., Noda, M., Neri, P. and Mori, H.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 2092-2099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection of mice from Shiga toxin-2 toxemia by mucosal vaccine of Shiga toxin 2B-His with Escherichia coli enterotoxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, T., Shimizu, T., Sasaki, K., Shimizu, Y., Tsukamoto, K., Arimitsu, H., Ochi, S., Sugiyama, S., Taniguchi, K., Neri, P. and Mori, H.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 469-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular properties of each subcomponent in Clostridium botulinum type B haemagglutinin complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu, H., Sakaguchi, Y., Lee, J. C., Ochi, S., Tsukamoto, K., Yamamoto, Y., Ma, S., Tsuji, T. and Oguma, K.
  • 雑誌名: Microb Pathog 45 ページ: 142-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular properties of each subcomponent in Clostridium botulinum type B haemagglutinin complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu, H., et.al.
  • 雑誌名: Microbial Pathogenesis 45 ページ: 142-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection of mice from Shiga toxin-2 toxemia by mucosal vaccine of Shiga toxin 2B-His with Escherichia coli enterotoxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, T. et. al.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 469-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the receptor-binding sites in the carboxyl-terminal half of the heavy chain of botulinum neurotoxin types C and D (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, K. et. al.
  • 雑誌名: Microb. Pathog. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nasal vaccine comprising B-subunit derivative of Shiga toxin 2 for cross-protection against Shiga toxin types 1 and 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, T. et. al.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 2092-2099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of botulinum C/D mosaic toxoid against avian botulism (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeda, M.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci. 68巻・4号 ページ: 325-330
• [学会発表] ボツリヌスD型神経毒素とPhosphatidylethanolamineの相互作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] ボツリヌスD型神経毒素とPhosphatidylethanolamineの相互作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎, 他
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] ボツリヌス神経毒素受容体としての糖脂質およびリン脂質の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎
  • 学会等名: 第45回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 石川県
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] ボツリヌス神経毒素受容体としての糖脂質およびリン脂質の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎, 他
  • 学会等名: 第45回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 金沢大学医学部記念館
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] Surface plasmon resonance analysis of botulinum neurotoxin binding for lipid receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎
  • 学会等名: TOXINS2008
  • 発表場所: イタリア
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] Surface plasmon resonance analysis of botulinum neurotoxin binding for lipid recentors (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, K., et.al.
  • 学会等名: TOXINS 2008
  • 発表場所: Baveno, Italy
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] 表面プラズモン共鳴を用いたボツリヌス神経毒素と受容体の結合解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2008-03-24
• [学会発表] 表面プラズモン共鳴を用いたボツリヌス神経毒素と受容体の結合解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-03-24
• [学会発表] ボツリヌスC, D型神経毒素と脂質分子の多様な結合性について (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎
  • 学会等名: 第54回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2007-09-06
• [学会発表] ボツリヌスC、D型神経毒素と脂質分子の多様な結合性について (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎
  • 学会等名: 第54回 毒素シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府犬鳴グランドホテル紀泉閣
  • 年月日: 2007-09-06
• [学会発表] Mutational analysis of botulinum neurotoxintype C and D for determination of receptor-binding site (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎
  • 学会等名: 第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] Mutational analysis of botulinum neurotoxin type C and D for determination of receptor-binding site (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚本健太郎
  • 学会等名: The 7th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2007-09-02