生後初期における社会的隔離が生後後期の経験依存的AMPA受容体のシナプスへの移行に及ぼす影響とその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18800037
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 高橋 琢哉 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (20423824)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円); 2007年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円); 2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: シナプス / 可塑性 / AMPA受容体 / バレル皮質 / 経験依存的 / 社会的隔離 / ストレスホルモン / アンタゴニスト

研究概要

本研究は社会的隔離が経験依存的AMPA受容体シナプス移行に及ぼす影響を調べるというものであり、本研究費を用いて以下の事が明らかになった。
1)経験依存的AMPA受容体シナプス移行が社会的隔離によって阻害される。
2)社会的隔離による経験依存的AMPA受容体シナプス移行阻害がストレスホルモン受容体のアンタゴニストによって阻害される。
3)ストレスホルモン受容体のアゴニストの投与によってAMPA受容体シナプス移行阻害が観察される。
4)社会的隔離を施したラットにおいてはひげーバレルのマップの乱れが観察される。
5)社会的隔離を施したラットにおいてひげーバレルのマップ依存的な行動に異常が見られる。
これらの成果により、ストレスがシナプスの成熟に及ぼす影響の分子メカニズムの一端が明らかになった。今後はそのシグナルメカニズムにさらに踏み込んで解析を進めていく。本研究はトラウマの分子細胞メカニズム解明につながる非常に重要なものである。

研究成果

• [雑誌論文] Collapsin response mediator protein1 mediates reelin signaling in cortical neuronal migration. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, N., Uchida, Y., Oshima, T., Hirai, S., Nakamura, F., Taniguchi, M., Mikoshiba, K., Honnorat, J., Kolattukudy, P., Thomasset, N., Takei, K., Takahashi, T., Goshima, Y.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 26 ページ: 13357-13357