腫瘍血管新生因子CTGFの遺伝子発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18890118
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 近藤 誠二 島根大学, 医学部, 講師 (10432634)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 癌 / 発現制御 / ストレス

研究概要

結合組織成長因子(CTGF)は90年代初頭に内皮細胞培養上清中に、その存在が確認されたばかりの新しい成長因子である。その働きは内皮細胞、上皮細胞、神経細胞などいくつかの細胞種に作用し、血管形成、動脈硬化、神経痂皮形成等にも関与する多様な生物学的作用を持っている。中でも血管新生作用はVEGFと比較して遜色ない作用を有している事が判明した為、CTGFの遺伝子発現制御機構、特に腫瘍血管新生時における制御機構と解明する事は、より効果的な抗血管新生療法を開発する糸口を提示すると思われた。よって研究代表者は腫瘍血管新生時の癌組織の微少環境である低酸素状態を模倣した実験的低酸素下のCTGF遺伝子発現制御機構の解明を目的としている。研究代表者らはこれまでにctgf mRNAの3'側非翻訳領域(3'-UTR)に遺伝子発現抑制性elementを発見し、当該84bpの領域に細胞特定因子が結合することで低酸素下のctgf mRNAの安定性を増大させていることを報告した(Kubota, et. al. Oncogene2000,Kondo, et. al. Oncogene2006)。現在までに,その細胞特定因子の同定は終了し当該RNAとの結合の再確認も複数の手法で既に確認した。現在同定したタンパクのRNAへの結合に関する責任領域の絞り込みを行いN末にその責任領域が存在する傍証を掴んだ。さらに絞り込みを行っている段階である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression and physiological role of CCN4/Wnt-induced secreted protein 1 mRNA splicing variants in chondrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Tuyoshi Yanagita, et. al.
  • 雑誌名: FEBS J 274(7) ページ: 1655-1665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different transcriptional strategies for ccn2/ctgf gene induction between human chondrocytic and breast cancer cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Takanori Eguchi, et. al.
  • 雑誌名: Biochimie 89(3) ページ: 278-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression and distribution of connective tissue growth factor(CCN2/CTGF)during secondary ossification center formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Morihiko Oka, et. al.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 55(12) ページ: 1245-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic Regulation of Stability of Connective Tissue Growth Factor/CCN2 mRNA by 3'-Untranslated Region Interacting with a Cellular Protein in Human Chondrosarcoma Cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Seiji Kondo, Satoshi Kubota, Yoshiki Mukudai, Norifumi Moritani, Takashi Nishida, Hirohisa Matsusita, Shinji Matsumoto, Toshio Sugahara, Masaharu Takigawa
  • 雑誌名: Oncogene 25(7) ページ: 1099-110
• [雑誌論文] Novel angiogenic inhibitor DN-9693 that inhibits post-transcriptional induction of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) by vascular endothelial growth factor (VEGF) in human endothelial cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Seiji Kondo, Noriko Tanaka, Satoshi Kubota, Yoshiki Mukudai, Gen Yosimichi, Toshio Sugahara, Masaharu Takigawa
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 5(1) ページ: 129-37
• [雑誌論文] Roles of PKC, PI3K and JNK in multiple transduction of CCN2/CTGF signals in chondrocytes (2006)
  • 著者名/発表者名: Gen Yosimichi, Satoshi Kubota, Takashi Nishida, Seiji Kondo, Tuyoshi Yanagita, Kyouji Nakao, Teruko Takano-Yamamoto, Masaharu Takigawa
  • 雑誌名: Bone 38 ページ: 853-63
• [雑誌論文] Expression and regulation of an antisense RNA transcript of the human connective tissue growth factor gene in human tumor cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Seiji Kondo, Satoshi Kubota, Harumi Kawaki, Norifumi Moritani, Toshimasa Kagawa, Takaaki Ueno, Toshio Sugahara, Masaharu Takigawa
  • 雑誌名: Asian Journal of Oral Maxillofacial Surgery 18(3) ページ: 172-79
• [雑誌論文] Multiple activation of mitogen-activated protein kinases by purified independent CCN2 modules in vascular endothelial cells and chondrocytes in culture (2006)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kubota, Harumi Kawaki, Seiji Kondo, Gen Yosimichi, Masanao Minato, Takashi Nishida, H. Hanagata, A. Miyauchhi, Masaharu Takigawa
  • 雑誌名: Biochimie 88(12) ページ: 1973-81
• [学会発表] Hypoxic regulation of stability of connective tissue growth factor/CCN2 mRNA by 3'-untranslated region interacting with a cellular protein in human chondrosarcoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Seiji Kondo, et. al.
  • 学会等名: 89th AAOMS Annual Meeting, Scientific Sessions and Exhibition in conjunction with the Japanese Society of Oral and Maxillofacial Surgeons and the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii