| 研究課題/領域番号 |
18F18384
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 外国 |
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| 審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター |
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研究代表者 |
株田 智弘 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第四部, 室長 (70535765)
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| 研究分担者 |
CONTU VIORICA 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第四部, 外国人特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2018-11-09 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2020年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2019年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2018年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
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| キーワード | autophagy / Autophagy / neurodegeneration / RNautophagy / lysosome / SIDT2 / lysosomal degradation |
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| 研究実績の概要 |
Because already known lysosomal degradation pathways cannot fully account for total levels of lysosomal proteolysis in cells (Tong et al. 2020) and protein accumulation in cells is a hallmark of neurodegenerative diseases, we sought for novel protein degradation pathways in lysosomes.
We found that cytosolic proteins are imported into lysosomes by a direct uptake mechanism which is distinct from any known pathways, and then degraded. SIDT2 mediates the translocation and contributes conspicuously to the lysosomal degradation of a wide range of cytosolic proteins in cells at the constitutive level (nutrient-rich condition). We also identified a dominant-negative mutation in SIDT2 which causes familial neuropathy and distal myopathy with rimmed vacuoles in humans and confirmed that Sidt2 knockout mice recapitulate the typical features of the disease.
These results reveal previously unknown pathway of proteolysis in lysosomes and highlight the importance of lysosomal degradation of proteins in human physiology and pathophysiology.
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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