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既存薬剤が効かないヒトバベシア病にも対峙できる併用治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18F18399
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関帯広畜産大学

研究代表者

横山 直明  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (80301802)

研究分担者 TUVSHINTULGA BUMDUUREN  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2018-10-12 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2020年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2019年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2018年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
キーワードヒトバベシア病 / Babesia microti / Clofazimine / Tafenoquine / Artesunate / Atovaquone / 併用治療法 / ジミナゼンアセテート / MMV021057 / MMV675968 / 多剤併用治療法 / 耐性 / バベシア / 耐性原虫
研究実績の概要

バベシア原虫(Babesia microti)の感染に起因するヒトバベシア病は、アメリカ、ヨーロッパ、アジアの国々で報告が広がっており、新たな新興感染症として注目されている。しかしながら、本原虫病に対する効果的で、低コストで、低毒性の治療薬が未だ確立されていない。そこで、マウス感染モデル評価系を用いて、既存薬剤(Atovaquone:アトバコン)が効かないヒトバベシア病にも対峙できる併用治療法を開発する。具体的には、1)感染原虫を迅速に排除でき、2)安全に長期間の薬剤効果を持続でき、3)アドバコン治療から出現する耐性原虫に対しても効果を示し、かつ4)容易に耐性原虫の出現を許さない多剤併用治療法の確立を目指す。

最終年度では、1)Clofazimine(クロファジミン)は、免疫不全状態の宿主においてもB. microti感染に対して効果的であること、2)Tafenoquine(タフェノキン)とArtesunate(アルテスネイト)との併用療法がB. microtiに対して効果的な治療効果を誘導すること、及び3)Phyllanthus emblicaの果実には抗バベシア活性を示す因子が含まれることを明らかにした。これらの成果より、既存薬剤(アトバコン)が効かないヒトバベシア病にも対峙できる併用治療法を開発する上で有益な知見を得ることができた。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (13件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 10件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] Oswaldo Cruz Institute(ブラジル)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Institute of Veterinary Medicine(モンゴル)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Tufts Medical Center/Yale School(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Veterinary Research Institute(スリランカ)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] モンゴル生命科学大学・獣医学研究所(モンゴル)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] 国立獣医学研究所(スリランカ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] IPB大学・獣医学部/Balai Veteriner Subang(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Mansoura大学/Damanhour大学(エジプト)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Makerere大学(ウガンダ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] モンゴル生命科学大学・獣医学研究所(モンゴル)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Bogor農業大学(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Mansoura大学/Damanhour大学(エジプト)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Makerere大学(ウガンダ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Activities of artesunate-based combinations and tafenoquine against Babesia bovis in vitro and Babesia microti in vivo2020

    • 著者名/発表者名
      Carvalho Leonardo J. M.、Tuvshintulga Bunduurem、Nugraha Arifin B.、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki
    • 雑誌名

      Parasites & Vectors

      巻: 13 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13071-020-04235-7

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clofazimine, a promising drug for the treatment of Babesia microti infection in severely immunocompromised hosts2020

    • 著者名/発表者名
      Tuvshintulga Bumduuren、Vannier Edouard、Tayebwa Dickson S、Gantuya Sambuu、Sivakumar Thillaiampalam、Guswanto Azirwan、Krause Peter J、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
    • 雑誌名

      The Journal of Infectious Diseases

      巻: - 号: 6 ページ: 1027-1036

    • DOI

      10.1093/infdis/jiaa195

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of ethanol and water extracts from Phyllanthus emblica fruits on the growth of bovine Babesia and equine piroplasma parasites in vitro and Babesia microti in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Tuvshintulga, B., Kawaguchi, R., Batmagnai, E., Kothalawala, H., Guanasekara, E., Banzragchgarav, O., Nugraha, A.B., Otgonsuren, D., Silva, S.S.P., Sivakumar, T., and Yokoyama, N.
    • 雑誌名

      Jpn. J. Vet. Parasitol.

      巻: 19 ページ: 21-29

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular epidemiological survey of Babesia bovis, Babesia bigemina, and Babesia sp. Mymensingh infections in Mongolian cattle2020

    • 著者名/発表者名
      Otgonsuren Davaajav、Sivakumar Thillaiampalam、Tuvshintulga Bumduuren、Yokoyama Naoaki et al.
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 77 ページ: 102107-102107

    • DOI

      10.1016/j.parint.2020.102107

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Host range and geographical distribution of Babesia sp. Mymensingh2020

    • 著者名/発表者名
      Sivakumar Thillaiampalam、Tuvshintulga Bumduuren、Kothalawala Hemal、Silva Seekkuge Susil Priyantha、Lan Dinh Thi Bich、Long Phung Thang、Yba?ez Adrian Patalinghug、Yba?ez Rochelle Haidee Daclan、Francisco Benitez Daniel、Tayebwa Dickson Stuart、DE Macedo Alan Caine Costa、Schnittger Leonhard、Yokoyama Naoaki
    • 雑誌名

      Transboundary and Emerging Diseases

      巻: - ページ: 2233-2239

    • DOI

      10.1111/tbed.13546

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Discovery of a new Theileria sp. closely related to Theileria annulata in cattle from Sri Lanka2019

    • 著者名/発表者名
      Sivakumar Thillaiampalam、Fujita Shiori、Tuvshintulga Bumduuren、Kothalawala Hemal、Silva Seekkuge Susil Priyantha、Yokoyama Naoaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52512-y

    • NAID

      120006769784

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Screening the Medicines for Malaria Venture Pathogen Box against piroplasm parasites2019

    • 著者名/発表者名
      Nugraha Arifin Budiman、Tuvshintulga Bumduuren、Guswanto Azirwan、Tayebwa Dickson Stuart、Rizk Mohamed Abdo、Gantuya Sambuu、El-Saber Batiha Gaber、Beshbishy Amany Magdy、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
    • 雑誌名

      International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance

      巻: 10 ページ: 84-90

    • DOI

      10.1016/j.ijpddr.2019.06.004

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of unstable resistance to diminazene aceturate in Babesia bovis2019

    • 著者名/発表者名
      Tuvshintulga Bumduuren、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
    • 雑誌名

      International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance

      巻: 9 ページ: 87-92

    • DOI

      10.1016/j.ijpddr.2019.02.001

    • NAID

      120006603076

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 17-DMAG inhibits the multiplication of several Babesia species and Theileria equi on in vitro cultures, and Babesia microti in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Guswanto Azirwan、Nugraha Arifin Budiman、Tuvshintulga Bumduuren、Tayebwa Dickson Stuart、Rizk Mohamed Abdo、Batiha Gaber El-Saber、Gantuya Sambuu、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
    • 雑誌名

      International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance

      巻: 8 号: 1 ページ: 104-111

    • DOI

      10.1016/j.ijpddr.2018.02.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The effects of nitidine chloride and camptothecin on the growth of Babesia and Theileria parasites2018

    • 著者名/発表者名
      Tayebwa Dickson Stuart、Tuvshintulga Bumduuren、Guswanto Azirwan、Nugraha Arifin Budiman、Batiha Gaber El-Saber、Gantuya Sambuu、Rizk Mohamed Abdo、Vudriko Patrick、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
    • 雑誌名

      Ticks and Tick-borne Diseases

      巻: 9 号: 5 ページ: 1192-1201

    • DOI

      10.1016/j.ttbdis.2018.04.019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Expressing of Green Fluorescent Protein in intraerythrocytic stage of Theileria equi2019

    • 著者名/発表者名
      Arifin Nugraha,Bumduuren Tuvshintulga,Ming Ming Liu,Xuenan Xuan,Naoaki Yokoyama,Ikuo Igarashi
    • 学会等名
      第60回熱帯医学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of unstable resistance to diminazene aceturate in Babesia bovis2019

    • 著者名/発表者名
      Bumduuren Tuvshintulga,Thillaiampalam Sivakumar,Naoaki Yokoyama,Ikuo Igarashi
    • 学会等名
      第60回熱帯医学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 帯広畜産大学・原虫用研究センター

    • URL

      https://www.obihiro.ac.jp/facility/protozoa/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] OIE Reference Centres

    • URL

      https://www.obihiro.ac.jp/facility/protozoa/en/oie-reference-centres

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 帯広畜産大学・原虫病研究センター

    • URL

      https://www.obihiro.ac.jp/facility/protozoa/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-10-15   更新日: 2024-03-26  

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