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ω6長鎖脂肪酸を介した神経炎症制御に対して脂肪酸結合蛋白質が果たす役割

研究課題

研究課題/領域番号 18F18713
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関東北大学

研究代表者

大和田 祐二  東北大学, 医学系研究科, 教授 (20292211)

研究分担者 PAN YIJUN  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2018-11-09 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2019年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2018年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
キーワードアラキドン酸 / FABP3 / 血液脳関門 / アルツハイマー病 / 脂質 / マウス / 神経炎症 / 行動解析
研究実績の概要

脳の脂肪酸恒常性は、高次脳機能や脳疾患病態と密接に関連していることが知られている。特にアルツハイマー病などの神経変性疾患では、アラキドン酸AAなどの長鎖不飽和脂肪酸が病態修飾因子として注目されている。そこで本申請では、微小血管を正常マウスおよびFABP3ノックアウトマウスの脳から単離し、AAの取り込みについて解析した。また、星状膠細胞を新生児(P1)マウスから分離し、3H-AA取り込みを解析した。 さらに正常マウスとFABP3ノックアウトマウスに、標準飼料(CFD)やAA含量を調整した高脂肪食(HFD-N6)を11週間与えて、行動評価を行い、これらのマウスの認知機能、感情(不安のような行動)および社会的機能を評価するとともに、神経病理学的検討を行った。
その結果、FABP3ノックアウトマウスから分離した微小血管や星状膠細胞では、アラキドン酸の取り込みが野生型に比べて低下していることが明らかになった。更に興味深いことに、FABP3ノックアウトマウスでは、HFD-N6飼料で飼育した場合に、正常マウスにくらべて、認知や情動に関する行動が大きく変化していることが明らかになった。またノックアウトマウスの脳では、アラキドン酸の含量変化が観察された。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Fatty acid binding protein 3 enhances the spreading and toxicity of a-synuclein in mouse brain.2020

    • 著者名/発表者名
      Yabuki Y, Matsuo K, Kawahata I, Fukui N, Mizobata T, Kawata Y, Owada Y, Shioda N, Fukunaga K.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: - 号: 6 ページ: 2230-2230

    • DOI

      10.3390/ijms21062230

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Upregulating blood-brain barrier FABP5 as a novel way to resore DHA levels in Alzheimer's disease brain2019

    • 著者名/発表者名
      Yijun Pan, Yi Ling Low, Joseph Nicolazzo, Yuji Owada
    • 学会等名
      11th Models of Physiology and Disease Symposium and 2019 International Perspectives on Geroscience Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The involvement of fatty acid binding protein 5 in the blood-brain barrier transport of docosahexaenoic acid and cognition2019

    • 著者名/発表者名
      Yijun Pan, Joseph Nicolazzo, Yuji Owada
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-11-12   更新日: 2024-03-26  

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