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体液循環型ノンコーディングRNA を標的とした癌転移狙撃システムの構築

研究課題

研究課題/領域番号 18H02087
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分37010:生体関連化学
研究機関長崎大学

研究代表者

山吉 麻子  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (70380532)

研究分担者 芦原 英司  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (70275197)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワードエクソソーム / microRNA / 核酸医薬 / 抗体結合型核酸 / non-coding RNA / 抗体 / ハイジャック / anti-miR / DDS / 癌 / 転移
研究成果の概要

我々はこれまでに、エクソソーム表面抗原を認識する抗体を薬物輸送担体として利用することで、核酸医薬をエクソソームに付随させて細胞内に送達する新たな薬物送達システム(ExomiR-Tracker)の構築を行ってきた。本研究では、この技術を基盤とし、『体液循環型ノンコーディングRNAを標的とした癌転移狙撃システムの構築』を目指した。ヒト肺がん細胞を移植した担がんマウスにExomiR-Tracker を尾静脈投与した結果、腫瘍へ選択的に集積することが確認され、遺伝子発現抑制効果も認められた。現在、in vivo での造腫瘍形成能について検証を行っており、良好な結果を得つつあるところである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は、極微量で高度な機能を発揮し、生体制御系に大きな役割を果たしているexosomal-miRNAを標的とした機能性分子の開発に成功した。近年、エクソソームを回収した後、様々な分子を内包させることでDDSとして利用する研究が盛んに行われているが、 我々の開発した手法はエクソソームを単離・精製する必要がなく、体内に直接投与できるという点において一線を画すものである。このExomiR-Trackerは、anti-miR核酸だけでなく、mRNAを標的としたアンチセンス核酸、siRNA、アプタマー、さらには核酸だけでなく低分子化合物を搭載することも可能である。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 9件、 招待講演 14件) 図書 (2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] エクソソーム表面抗原に着目した新たな創薬モダリティの探索2021

    • 著者名/発表者名
      大山将大、山吉麻子
    • 雑誌名

      Drug Delivery System

      巻: 36 ページ: 108-116

    • NAID

      130008056983

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] エクソソーム随伴導入型薬物送達システムの開発2020

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi Asako
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 140 号: 5 ページ: 625-631

    • DOI

      10.1248/yakushi.19-00218-3

    • NAID

      130007838708

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2020-05-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of Antibody-Oligonucleotide Complexes for targeting Exosomal microRNA.2020

    • 著者名/発表者名
      Asako Yamayoshi, Shota Oyama, Yusuke Kishimoto, Ryo Konishi, Tsuyoshi Yamamoto, Akio Kobori, Hiroshi Harada, Eishi Ashihara, Hiroshi Sugiyama, Akira Murakami.
    • 雑誌名

      Pharmaceutic

      巻: 12 号: 6 ページ: 545-545

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics12060545

    • NAID

      120006988115

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hydrazide Derivatives of Luminol for Chemiluminescence-Labelling of Macromolecules2019

    • 著者名/発表者名
      Shibata Takayuki、Yoshimura Hiroki、Yamayoshi Asako、Tsuda Nobuaki、Dragusha Shpend
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 67 号: 8 ページ: 772-774

    • DOI

      10.1248/cpb.c19-00126

    • NAID

      130007686306

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2019-08-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective cross-linking behavior of oligodeoxyribonucleotides containing 2'-O-[N-(4,5',8-trimethylpsoralen-4'- ylmethylcarbamoyl)]adenosine to mutant H-ras DNA2019

    • 著者名/発表者名
      A.Yamayoshi, M.Higuchi, Y.Sakai, A.Kobori, T.Yamamoto, T. Shibata, A. Murakami
    • 雑誌名

      NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND NUCLEIC ACIDS

      巻: 39 号: 1-3 ページ: 119-130

    • DOI

      10.1080/15257770.2019.1677912

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of modular conjugation strategy for N-acetylgalactosamine-targeted antisense oligonucleotides2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Tsuyoshi、Sawamura Motoki、Terada Chisato、Kashiwada Koki、Wada Fumito、Yamayoshi Asako、Obika Satoshi、Harada-Shiba Mariko
    • 雑誌名

      Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids

      巻: 39 号: 1-3 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1080/15257770.2019.1677911

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Monovalent N ‐Acetylgalactosamine Phosphoramidite for Liver‐Targeting Oligonucleotides2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Tsuyoshi、Terada Chisato、Kashiwada Koki、Yamayoshi Asako、Harada‐Shiba Mariko、Obika Satoshi
    • 雑誌名

      Current Protocols in Nucleic Acid Chemistry

      巻: 78 号: 1 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1002/cpnc.99

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Photochromic DNA having fluorescent protein-inspired nucleosides2018

    • 著者名/発表者名
      Akio Kobori, Taichiro Arai, Yuya Sakata, Takayuki Sugita, Asako Yamayoshi, Akira Murakami
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 59 号: 41 ページ: 3690-3693

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2018.08.064

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] エクソソーム表面抗原を利用した新しい創薬モダリティ2021

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      高分子学会九州支部女性研究者創発フォーラム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 光架橋性プローブを用いたゲノムDNA中の メチル化シトシン検出技術の開発2021

    • 著者名/発表者名
      小嶋厚弘、山本剛史、嶋田直彦、丸山厚、山吉麻子
    • 学会等名
      日本薬学会第141回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肺がん細胞に対するエクソソーム随伴型薬物送達システムの有効性評価2021

    • 著者名/発表者名
      大山将大、錦織大介、山本剛史、吉田藍子、大場雄介、山吉麻子
    • 学会等名
      日本薬学会第141回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] エピジェネティック修飾遺伝子を標的とした新規光応答性核酸の開発2021

    • 著者名/発表者名
      土井絹華、肥田千年星、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
    • 学会等名
      日本薬学会第141回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ソラレン導入型核酸の二重鎖DNAに対する光架橋特性の評価2021

    • 著者名/発表者名
      中尾樹希、江島穂乃香、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
    • 学会等名
      日本薬学会第141回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 点突然変異遺伝子の発現制御を目指した光応答核酸の開発2021

    • 著者名/発表者名
      田原遼、酒井結、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
    • 学会等名
      日本薬学会第141回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] (2S,4S)-ピロリジンPNAの合成と結合能評価2021

    • 著者名/発表者名
      安冨由加梨、寺田知邑、山吉麻子、山本剛史
    • 学会等名
      日本薬学会第141回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓指向型アンチセンス核酸の動態改善に向けた 新規GalNAcリガンドの構築と活性評価2021

    • 著者名/発表者名
      寺田知邑、和田郁人、 山吉麻子、斯波真理子、小比賀聡、山本剛史
    • 学会等名
      日本薬学会第141回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] エクソソームをハイジャックする抗体結合型核酸医薬2020

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      日本薬剤学会第35回年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エクソソーム随伴導入型薬物送達システムから「物質共生」を考える2020

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      静岡県立大学第288回 月例薬学セミナー
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 3-Amino-1,2-Propanediol-Linked Monomeric GalNAc Phosphoramidite For Efficient Delivery Of Antisense Oligonucleotides To Hepatocytes2020

    • 著者名/発表者名
      TERADA, Chisato; WADA, Fumito; YAMAYOSHI, Asako; HARADA-SHIBA, Mariko; OBIKA, Satoshi; YAMAMOTO, Tsuyoshi
    • 学会等名
      16th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エクソソーム随伴型薬物送達システムによる 核酸医薬の細胞内送達と免疫応答の検証2020

    • 著者名/発表者名
      大山将大, 富田真央, 錦織大介, 山本剛史, 山吉麻子
    • 学会等名
      第36回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] エクソソーム随伴型薬物送達システムによる核酸医薬の細胞内送達2020

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子、大山将大、錦織大介、和田健彦、山本剛史
    • 学会等名
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] エクソソーム随伴型薬物送達システムによるsiRNAの細胞内送達と免疫応答の検証2020

    • 著者名/発表者名
      大山将大、富田真央、 山本剛史、山吉麻子
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓標的化核酸医薬のための新規N-アセチルガラクトサミンリガンドの開発2020

    • 著者名/発表者名
      寺田知邑、山吉麻子、 山本剛史
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of novel drug delivery system for targeting circulating microRNAs2019

    • 著者名/発表者名
      Asako Yamayoshi, Mao Tomita, Shota Oyama, Tsuyoshi Yamamoto
    • 学会等名
      19th Symposium for Gene・Design and Delivery
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝子の非コード領域を標的とした機能性核酸開発2019

    • 著者名/発表者名
      山吉 麻子
    • 学会等名
      第22回生命化学研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Photochemistry of psoralen-conjugated oligonucleotides targeting double-stranded DNA with epigenetic modifications2019

    • 著者名/発表者名
      Asako Yamayoshi, Chitose Hida, Juki Nakao, Tsuyoshi Yamamoto, Takehiko Wada, and Kazuhiko Nakatani
    • 学会等名
      CISNAC2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NOVEL DRUG DELIVERY SYSTEM FOR TARGETING EXOSOMAL MICRORNA2019

    • 著者名/発表者名
      Asako Yamayoshi, Shota Oyama, Mao Tomita, Emi Soma, Eishi Ashihara, Tsuyoshi Yamamoto
    • 学会等名
      OTS2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of novel drug delivery system for targeting circulating microRNAs2019

    • 著者名/発表者名
      Asako Yamayoshi
    • 学会等名
      19th Symposium for Gene・Design and Delivery
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 光架橋性プローブを用いたゲノムDNA中のメチル化シトシン検出技術の開発2019

    • 著者名/発表者名
      小嶋厚弘、山本剛史、 嶋田直彦、丸山厚、 山吉麻子
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子の非コード領域の機能制御を目指した人工核酸の開発2019

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      アライアンス・展開Bプロジェクトと科研費特別推進研究「リピート結合分子をプローブとしたトリヌクレオチドリピート病の化学生物学研究に関連する核酸科学ミニシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 光をトリガーとした遺伝子発現制御法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      第3期 第4回 レーザー学会「レーザーバイオ医療」技術専門委員会(日本、長崎)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エクソソーム随伴導入型薬物送達システムの開発2019

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      日本薬学会第139回年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of novel photoresponsive olugonucleotides targeting epigenetic DNA modifications2018

    • 著者名/発表者名
      Asako Yamayoshi
    • 学会等名
      China-Japan Joint Symposium on Biomaterials 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子の非コード領域が担う生命現象の支配を目指した機能性核酸の創製2018

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      第54回歯工学連携講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子の非コード領域の機能制御を目指した人工核酸の創製2018

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      第11回佐賀分子標的治療研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子の非コード領域が担う生命現象の支配を目指した機能性分子の創製2018

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      九州脳神経外科コンソーシアム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 体液中microRNAを標的とした遺伝子制御分子の開発とDDS2018

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子発現のエピジェネティック制御機構を標的とした機能性核酸の創製 ~共同研究拠点制度で展開できた研究成果と人材育成~2018

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 学会等名
      第8回物質・デバイス領域共同研究拠点活動報告会及び平成29年度ダイナミック・アライアンス成果報告会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NOVEL ANTIBODY-MEDIATED DRUG DELIVERY SYSTEM FOR TARGETING EXOSOMAL MICRORNA2018

    • 著者名/発表者名
      Asako Yamayoshi, Ryo Konishi, Akio Kobori, Naoto Yamashita, Eishi Ashihara, Akira Murakami, Hiroshi Sugiyama 
    • 学会等名
      International Society for Extracellular Vesicles 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of novel drug delivery system for targeting exosomal microRNA2018

    • 著者名/発表者名
      Asako Yamayoshi,Tomohiro Narita, Hiroshi Sugiyama
    • 学会等名
      18th Symposium for Gene・Design and Delivery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional Regulation of Epigenetic DNA Modifications using Photoreactive Oligonucleotides2018

    • 著者名/発表者名
      Asako Yamayoshi, Takayuki Shibata, Yui Sakai, Takeshi Yamada, Tsuyoshi Yamamoto, Takehiko Wada, Kazuhiko Nakatani
    • 学会等名
      The 45nd International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝子の非コード領域の機能制御を目指した人工核酸の開発2018

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子、柴田孝之, 和田健彦, 中谷和彦, 杉山弘
    • 学会等名
      第28回 バイオ・高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 核酸化学ハンドブック: microRNA (miRNA)2020

    • 著者名/発表者名
      山本剛史、山吉麻子*
    • 出版者
      講談社サイエンティフィック
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 医薬品開発における中分子領域(核酸医薬・ペプチド医薬品)での開発戦略:核酸医薬品の各作用機序と関連研究事例 miRNA標的2019

    • 著者名/発表者名
      山吉麻子
    • 総ページ数
      206
    • 出版者
      株式会社情報機構
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] エクソソーム含有miRNAを標的とした抗体結合型核酸を開発

    • URL

      https://www.nagasaki-u.ac.jp/ja/about/info/science/science206.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 長崎大学薬学部能性分子化学分野

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/function/index-j.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 長崎大学 薬学部 機能性分子化学分野

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/function/index-j.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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