• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

局在型プローブを用いたオルガネラ内のイオンダイナミクスの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18H02102
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
研究機関東北大学

研究代表者

水上 進  東北大学, 多元物質科学研究所, 教授 (30420433)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2018年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワード蛍光プローブ / Mg2+ / Zn2+ / 蛋白質ラベル化 / 定量 / 蛋白質ラベル化技術 / Mg2+イオン / Zn2+イオン / 局在化 / オルガネラ / 蛍光イメージング / 金属イオン / マグネシウム / 亜鉛 / 定量的イメージング / オルガネラ内 / イメージング
研究成果の概要

オルガネラにおけるMg2+とZn2+の動態の定量的なイメージング技術を開発した。細胞内Ca2+濃度変化の影響を受けない高選択性Mg2+プローブを蛋白質ラベル化技術と統合させることで、オルガネラ内のMg2+を選択的に可視化する技術を開発し、核内の遊離Mg2+濃度は細胞分裂時に変動することを明らかにした。また局在可能な亜鉛定量プローブを開発し、ゴルジ体のZn2+はおよそ数十nMのレベルであることなどを明らかにした。さらに、解離定数の異なる新たなプローブを開発し、細胞質、核、ゴルジ体、小胞体、ミトコンドリアにおける遊離Zn2+の定量的なイメージングに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞機能を理解するためには、分子の存在だけではなく、分子がどこにどれくらい存在するか(時空間的かつ定量的な情報)を知ることが重要である。化学的な高選択性プローブを細胞内局所へ局在させることによって、蛋白質プローブや低分子プローブでは得られない時空間分解能を持った金属イオン定量が可能になった。特に、亜鉛イオンの詳細な細胞内濃度マップに関する知見は、亜鉛イオンに関連する疾患機構の解明や治療薬の開発に繋がることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 12件、 招待講演 4件) 図書 (2件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] Thomas-Jefferson University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Protocol for synthesis and use of a turn-on fluorescent probe for quantifying labile Zn2+ in the Golgi apparatus in live cells2021

    • 著者名/発表者名
      Kowada Toshiyuki、Watanabe Tomomi、Liu Rong、Mizukami Shin
    • 雑誌名

      STAR Protocols

      巻: 2 号: 2 ページ: 100395-100395

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2021.100395

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optical Manipulation of Subcellular Protein Translocation Using a Photoactivatable Covalent Labeling System2021

    • 著者名/発表者名
      Kowada Toshiyuki、Arai Keisuke、Yoshimura Akimasa、Matsui Toshitaka、Kikuchi Kazuya、Mizukami Shin
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 60 号: 20 ページ: 11378-11383

    • DOI

      10.1002/anie.202016684

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative Imaging of Labile Zn2+ in the Golgi Apparatus Using a Localizable Small-Molecule Fluorescent Probe2020

    • 著者名/発表者名
      Kowada Toshiyuki、Watanabe Tomomi、Amagai Yuta、Liu Rong、Yamada Momo、Takahashi Hiroto、Matsui Toshitaka、Inaba Kenji、Mizukami Shin
    • 雑誌名

      Cell Chemical Biology

      巻: 27 号: 12 ページ: 1521-1531

    • DOI

      10.1016/j.chembiol.2020.09.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Light-wavelength-based Quantitative Control of Dihydrofolate Reductase Activity Using Photochromic Isostere of Inhibitor2019

    • 著者名/発表者名
      Takato Mashita, Toshiyuki Kowada, Hiroto Takahashi, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1382-1386

    • DOI

      10.1002/cbic.201800816

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Quantitative Mapping of Cellular Labile Zn2+ via Development of Hybrid Fluorescent Probes2021

    • 著者名/発表者名
      劉熔, 小和田 俊行, 松井 敏高, 水上 進
    • 学会等名
      日本化学会 第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 細胞機能を探索するための 光応答性プローブの開発2021

    • 著者名/発表者名
      水上進
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会一般シンポジウム「タンパク質高速分子動画に向けた光薬理学の新展開」
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 蛋白質ラベル化に基づく 細胞内分子の計測と制御2021

    • 著者名/発表者名
      水上進
    • 学会等名
      新学術領域「生命金属科学」領域会議第1回地方巡業(仙台)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞小器官局在化蛍光プローブの開発と細胞内遊離亜鉛の定量イメージング2020

    • 著者名/発表者名
      小和田俊行, 渡邊朝美, 天貝佑太, 劉 熔, 山田 桃, 高橋泰人, 松井敏高, 稲葉謙次, 水上 進
    • 学会等名
      第29回日本バイオイメージング学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative Mapping of Organellar Labile Zn2+ via the Development of Hybrid Fluorescent Probes2020

    • 著者名/発表者名
      劉 熔, 小和田 俊行, 松井 敏高, 水上 進
    • 学会等名
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative imaging analysis of labile Zn2+ in intracellular organelles via the development of hybrid fluorescent probe2020

    • 著者名/発表者名
      劉熔, 小和田俊行, 渡邊朝美, 松井俊高, 水上進
    • 学会等名
      理学・生命科学研究科合同シンポジウム 2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative Mapping of Cellular Labile Zn2+ via Development of Hybrid Fluorescent Probes2020

    • 著者名/発表者名
      劉熔, 小和田 俊行, 渡邊 朝美, 松井 敏高, 水上 進
    • 学会等名
      日本化学会 第100春季年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 蛋白質ラベル化技術を用いた生体分子の可視化と機能制御2019

    • 著者名/発表者名
      水上 進
    • 学会等名
      32回XFEL構造生物学ミーティング
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Quantitative analysis of free zinc ion concentration in living cells using novel targetable fluorescent probe2019

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Watanabe, Toshiyuki Kowada, Rong Liu, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 学会等名
      15th International Symposium on Applied Bioinorganic Chemistry
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of Fluorescent Probes for Visualization and Quantification of Zn2+ in Organelles2019

    • 著者名/発表者名
      Rong Liu, Toshiyuki Kowada, Tomomi Watanabe, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 学会等名
      Tohoku University's Chemistry Summer School 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞内小器官における亜鉛イオン濃度解析のための蛍光プローブの開発2019

    • 著者名/発表者名
      小和田 俊行, 劉 熔, 渡邊 朝美, 松井 敏高, 水上 進
    • 学会等名
      第13回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of chemical probes for investigating biomolecular dynamics in living cells2019

    • 著者名/発表者名
      Shin Mizukami
    • 学会等名
      10th RSC-CSJ Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Quantitative Mapping of Cellular Labile Zn2+ via Development of Hybrid Fluorescent Probes2019

    • 著者名/発表者名
      Rong Liu, Toshiyuki Kowada, Tomomi Watanabe, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 学会等名
      第19回東北大学多元物質科学研究所研究発表会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of fluorescent probes for visualization and quantitative analysis of free zinc ion in intracellular organelles2019

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Kowada, Tomomi Watanabe, Rong Liu, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 学会等名
      Chemical Biology and Physiology Conference 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 蛋白質ラベル化技術を利用した蛋白質二量体化の光制御2019

    • 著者名/発表者名
      小和田 俊行、荒 井 啓介、吉村 彰真、松井 敏高、菊地 和也、水上 進
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質への結合を可逆的に光制御可能なメトトレキセート誘導体の開発2019

    • 著者名/発表者名
      間下 貴斗, 小和田 俊行, 高橋 泰人, 松井 敏高, 水上 進
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 生体内オルガネラにおける亜鉛イオンの可視化2019

    • 著者名/発表者名
      渡邊朝美, 小和田俊行, 松井敏高, 水上 進
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of fluorescent probe for visualization and quantitative analysis of zinc ion in intracellular organelles2019

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Kowada, Tomomi Watanabe, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 学会等名
      The 2nd Symposium for World Leading Research Centers
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of light-switchable protein-protein interaction system for protein degradation2019

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Kowada, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 学会等名
      The 1st International Symposium on Chemical Communication (ISCC2019)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 可逆的光応答性薬剤の開発2018

    • 著者名/発表者名
      間下 貴斗, 小和田 俊行, 高橋 泰人, 松井 敏高, 水上 進
    • 学会等名
      第29回 万有仙台シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内オルガネラにおける亜鉛イオン動態の可視化2018

    • 著者名/発表者名
      渡邊 朝美, 小和田 俊行, 松井 敏高, 水上 進
    • 学会等名
      第28回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内局所のpH定量を目的としたイメージングプローブの開発2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 理紗, 小和田 俊行, 松井 敏高, 水上 進
    • 学会等名
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 光でタンパク質への結合を可逆的に制御可能なリガンドの開発2018

    • 著者名/発表者名
      間下 貴斗, 小和田 俊行, 高橋 泰人, 松井 敏高, 水上 進
    • 学会等名
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内オルガネラにおける亜鉛イオンの可視化2018

    • 著者名/発表者名
      渡邊朝美, 小和田俊行, 松井敏高, 水上進
    • 学会等名
      第18回多元研研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Live-cell fluorescence imaging of zinc ions using localizable small-molecule probe2018

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Kowada, Tomomi Watanabe, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 学会等名
      5th CWRU-Tohoku Joint Workshop
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of fluorescent probes for real-time and quantitative measurement of local pH changes in cell2018

    • 著者名/発表者名
      Risa Ito, Toshiyuki Kowada, Shin Mizukami
    • 学会等名
      Tohoku University's Chemistry Summer School 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of Photofunctional Tools Based on Chemistry and Biology2018

    • 著者名/発表者名
      Shin Mizukami
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Chemical Communication
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of fluorescent probes for visualization of zinc ion in intracellular organelles2018

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Watanabe, Toshiyuki Kowada, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 学会等名
      Tohoku University's Chemistry Summer School 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Photo-switchable Dihydrofolate Reductase (DHFR) Inhibitor2018

    • 著者名/発表者名
      Takato Mashita, Toshiyuki Kowada, Hiroto Takahashi, Toshitaka Matsui, Shin Mizukami
    • 学会等名
      Tohoku University's Chemistry Summer School 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of fluorescent probe for visualizing intracellular Mg2+ dynamics2018

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Wakabayashi, Toshiyuki Kowada, Shin Mizukami
    • 学会等名
      Tohoku University's Chemistry Summer School 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of self-assembling peptide for controlling aggregation state by light2018

    • 著者名/発表者名
      Yuri Hashimoto, Toshiyuki Kowada, Shin Mizukami
    • 学会等名
      Tohoku University's Chemistry Summer School 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] イメージングの選び方・使い方100+(監修:原田慶恵、永井健治)2018

    • 著者名/発表者名
      小和田俊行・水上進
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      4758103755
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 有機フッ素化合物の最新動向 (監修:今野勉)2018

    • 著者名/発表者名
      水上進
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781313375
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 東北大学多元物質科学研究所細胞機能分子化学研究分野

    • URL

      http://www2.tagen.tohoku.ac.jp/lab/mizukami/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
  • [備考] プレスリリース:細胞小器官内の遊離亜鉛イオンの定量技術を開発

    • URL

      http://www2.tagen.tohoku.ac.jp/lab/news_press/20200930/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www2.tagen.tohoku.ac.jp/lab/mizukami/%e7%a0%94%e7%a9%b6%e5%86%85%e5%ae%b9/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 光応答性化合物2018

    • 発明者名
      水上進,間下貴斗,小和田俊行,松井敏高
    • 権利者名
      国立大学法人東北大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-165991
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi