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非構造性たんぱく質の細胞内プロセスを制御する合成分子戦略

研究課題

研究課題/領域番号 18H02106
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
研究機関信州大学

研究代表者

大神田 淳子  信州大学, 学術研究院農学系, 教授 (50233052)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円)
キーワード天然変性たんぱく質 / 脂質翻訳後修飾 / K-Ras / 概日時計転写因子 / リン酸化たんぱく質 / 14-3-3 / 中分子 / フシコクシン / 阻害剤 / KRas / 合理設計 / ライブラリ探索 / たんぱく質間相互作用 / K-Ras翻訳後修飾 / KRas脂質修飾阻害剤 / 14-3-3たんぱく質 / 非構造性たんぱく質 / IDPs
研究成果の概要

細胞内の情報伝達を担うたんぱく質間相互作用(protein-protein interactions; PPIs)は、近年様々な疾病と関連することが明らかにされておりPPI創薬への取り組みが国際的に加速している。しかしPPIを司る平坦な作用面と可動性に富む天然変性たんぱく質が従来の構造基盤型低分子創薬を難しくしている。本研究では、非構造性たんぱく質を対象とする3つの合成分子戦略を検証し、新たなPPI阻害剤設計概念の開拓に資する方法論の確立を目指した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

たんぱく質間相互作用(PPI)創薬はポストゲノムの医療を拓く可能性が広く期待されている。また細胞応答などの過渡的な生命過程に関与する天然変性たんぱく質に対する化学的操作法への需要も高まっている。本研究の成果は、化合物による天然変性たんぱく質の機能調節の方法論を提案し、PPIの変調が関与するがんや神経変性疾患などの難病の治療薬開発を支える新しい創薬概念として役立つことが期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 6件、 招待講演 13件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Fusicoccin: A Chemical Modulator for 14-3-3 Proteins2021

    • 著者名/発表者名
      Ohkanda Junko
    • 雑誌名

      Chemistry Letters

      巻: 50 号: 1 ページ: 57-67

    • DOI

      10.1246/cl.200670

    • NAID

      130007966028

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intrinsically Disordered Proteins as Regulators of Transient Biological Processes and as Untapped Drug Targets2021

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Yusuke、Ohkanda Junko
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 26 号: 8 ページ: 2118-2118

    • DOI

      10.3390/molecules26082118

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of synthetic inhibitors for the DNA binding of intrinsically disordered circadian clock transcription factors2020

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Yusuke、Nojo Wataru、Kii Isao、Suzuki Takanori、Imanishi Miki、Ohkanda Junko
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 56 号: 76 ページ: 11203-11206

    • DOI

      10.1039/d0cc04861e

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Copper-Free Huisgen Cycloaddition for the 14-3-3-Templated Synthesis of Fusicoccin‐Peptide Conjugates2020

    • 著者名/発表者名
      Masuda, R.; Kawasaki,, Y.; Igawa, K.; Manabe, Y.; Fujii, H.; Kato, N.; Tomooka, K.; Ohkanda, J.
    • 雑誌名

      Chem. Asian. J.

      巻: 17 号: 6 ページ: 742-747

    • DOI

      10.1002/asia.202000042

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A guanidyl-based bivalent peptidomimetic inhibits K-Ras prenylation and association with c-Raf.2019

    • 著者名/発表者名
      Mai Tsubamoto, Toan Khanh Le, Minghua Li, Taku Watanabe, Chiemi Matsumi, Prakash Parvatkar, Hiroshi Fujii, Nobuo Kato, Jiazhi Sun, Junko Ohkanda*
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 25 号: 59 ページ: 13531-13536

    • DOI

      10.1002/chem.201903129

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Condensed Heterocyclic Quinone with a Dibezofuranobisthiadiazole Skeleton.2019

    • 著者名/発表者名
      K. Sugawara, W. Nojo, Y. Ishigaki, J. Ohkanda, T. Suzuki
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: - 号: 1 ページ: 99-99

    • DOI

      10.3987/com-19-s(f)7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dipicolylamine/Metal Complexes that Promote Direct Cell-Membrane Penetration of Octaarginine2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshimasa Kawaguchi, Shoko Ise, Yusuke Azuma, Toshihide Takeuchi, Kenichi Kawano, Toan Khanh Le, Junko Ohkanda, Shiroh Futaki
    • 雑誌名

      Bioconjug Chem.

      巻: 30 号: 2 ページ: 454-460

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.8b00691

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural Effects of Fusicoccin upon Upregulation of 14-3-3-Phospholigand Interaction and Cytotoxic Activity2018

    • 著者名/発表者名
      Ohkanda Junko,Kusumoto Atsushi,Punzalan Louvy,Masuda Ryoma,Wang Chenyu,Parvatkar Prakash,Akase Dai,Aida Misako,Uesugi Motonari,Higuchi Yusuke,Kato Nobuo
    • 雑誌名

      Chemistry - A European Journal

      巻: 24 号: 60 ページ: 16066-16071

    • DOI

      10.1002/chem.201804428

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ピペリジン含有KRas脂質修飾阻害剤の合理設計と活性評価2021

    • 著者名/発表者名
      堀内 直己、杉野 文俊、大神田 淳子
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 植物病原菌二次代謝産物フシコクシンの気孔開口による 成長促進効果の検証2021

    • 著者名/発表者名
      桐山 寛生,木下 悟,木下 俊則,春日 重光,入枝 泰樹,大神田 淳子
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] タンデムタグ含有14-3-3 プロテオミクス解析による抗がん活性フシコクシン誘導体の作用機序の解明2021

    • 著者名/発表者名
      増田 遼馬、伊賀上 祥汰、喜井 勲、大神田 淳子
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 天然変性概日時計転写因子を標的とする阻害剤の開発2021

    • 著者名/発表者名
      細谷 侑佑、能條 航、喜井 勲、鈴木 孝紀、今西 未来、大神田 淳子
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ジテルペン配糖体フシコクシンを用いた14-3-3σ選択的蛍光標識剤の開発2021

    • 著者名/発表者名
      田中 健太、大神田 淳子
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] A rational approach for disrupting posttranslational lipid modification of K-Ras2021

    • 著者名/発表者名
      J. Ohkanda
    • 学会等名
      第18回赤堀コンファレンス
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 天然変性たんぱく質の操作に向けた合成分子戦略2021

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子
    • 学会等名
      日本農芸化学会100周年に向けたシンポジウム 「これからの天然物化学」
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 14-3-3たんぱく質が制御する化学シグナルの解明と制御2020

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子
    • 学会等名
      新学術領域研究, 第2回領域リトリート
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] アカデミアで取り組む薬剤の設計戦略2020

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子
    • 学会等名
      ペインクリニック学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 逆電子型Diels-Alder反応を用いた中分子阻害剤の開発2020

    • 著者名/発表者名
      伊賀上 祥汰・大神田 淳子
    • 学会等名
      反応集積化が導く中分子戦略: 高次生物機能分子の創製 令和2年度 取りまとめシンポジウム 6th International Symposium on Middle Molecular Strategy (ISMMS-6)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 19 位アミド型フシコクシン誘導体の設計と細胞増殖阻害活性の評価2020

    • 著者名/発表者名
      増田 遼馬、伊賀上 祥汰、大神田 淳子
    • 学会等名
      第62回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 植物病原菌2次代謝産物による細胞の操作2020

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子
    • 学会等名
      令和2年度 有機合成化学協会東海支部 若手研究者のためのセミナー
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] フシコクシン含有14-3-3σ Cys38選択的蛍光標識剤の開発2020

    • 著者名/発表者名
      田中 健太・大神田 淳子
    • 学会等名
      日本化学会第100春季年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 19 位アミド型フシコクシン誘導体の設計と細胞増殖阻害活性2020

    • 著者名/発表者名
      増田遼馬・伊賀上祥汰・樋口雄介・大神田淳子
    • 学会等名
      日本化学会第 100 春季年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] cdc25B 脱リン酸化酵素の PPI 作用面を標的とした 2 座型阻害剤 の設計と評価2020

    • 著者名/発表者名
      長岡陽生・平井 剛・大神田 淳子
    • 学会等名
      日本化学会第 100 春季年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内たんぱく質間相互作用の制御に向けた合成分子戦略2019

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子
    • 学会等名
      鳥取大学第10回 GSCセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 過渡的たんぱく質間相互作用を調節する合成分子戦略2019

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子
    • 学会等名
      第50回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 過渡的たんぱく質間相互作用を調節する合成分子戦略2019

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子
    • 学会等名
      第43回信州大学有機化学ジョイントセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A synthetic molecule-based approach toward controlling of transient protein interactions2019

    • 著者名/発表者名
      J. Ohkanda
    • 学会等名
      27th International Conference of Heterocyclic Chemistry
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内中分子合成を指向したHuisgen環状付加反応と14-3-3鋳型効果2019

    • 著者名/発表者名
      増田 遼馬・河崎 悠也・井川 和宣・友岡 克彦・藤井 博・加藤 修雄・大神田 淳子
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第14回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 天然変性概日時計転写因子のPPI評価系の確立と阻害剤探索2019

    • 著者名/発表者名
      細谷 侑佑 ・今西 未来・大神田 淳子
    • 学会等名
      新規素材探索研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 過渡的たんぱく質間相互作用の制御に向けた合成分子戦略2019

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子・細谷 侑佑
    • 学会等名
      新学術領域研究 「反応集積化が導く中分子戦略:高次生物機能分子の創製」第8回成果報告会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 14-3-3-Templated Huisgen cycloaddition for intracellular generation of mid sized agents2019

    • 著者名/発表者名
      細谷 侑佑・今西 未来・大神田 淳子
    • 学会等名
      日本化学会 第99春季年会(2019)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内中分子合成を指向したフシコクシン誘導体のクリック反応2019

    • 著者名/発表者名
      増田 遼馬・河崎 悠也・井川 和宣・友岡 克彦・藤井 博・加藤 修雄・大神田 淳子
    • 学会等名
      日本化学会 第99春季年会(2019)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] A Bioorganic Strategy Toward Regulation of ‘Floppy’ Proteins2019

    • 著者名/発表者名
      Junko Ohkanda
    • 学会等名
      信州大学菌類・微生物ダイナミズム創発研究センター(CFMD)国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Fusicoccin as a Tool for Controlling the 14-3-3-mediated Signaling Pathways2018

    • 著者名/発表者名
      Junko Ohkanda
    • 学会等名
      The 10th Singapore International Chemistry Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Assembled Mid-sized Agents for Controlling Protein-protein Interactions2018

    • 著者名/発表者名
      Junko Ohkanda
    • 学会等名
      新学術領域「中分子戦略」第7回成果報告会 &The 4th International Symposiumu on Middle Molecular Strategy
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] たんぱく質間相互作用の制御に向けた合成分子戦略2018

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子
    • 学会等名
      大塚創薬化学シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Fusicoccin: A fungal metabolite that regulates 14-3-3 proteins2018

    • 著者名/発表者名
      Junko Ohkanda
    • 学会等名
      筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構 WPI-IIISセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 過渡的たんぱく質間相互作用を調節する合成分子の創出2018

    • 著者名/発表者名
      大神田 淳子
    • 学会等名
      公益財団法人アステラス病態代謝研究会 第49回研究報告会プログラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Fusicoccin-based Antitumor Agents that Regulate 14-3-3-mediated Signaling Pathways2018

    • 著者名/発表者名
      Junko Ohkanda
    • 学会等名
      17th Akabori Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 天然物およびペプチド基盤型合成中分子による細胞内信号伝達系の制御2018

    • 著者名/発表者名
      大神田淳子
    • 学会等名
      新学術領域研究 「反応集積化が導く中分子戦略:高次生物機能分子の創製」第6回成果報告会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] フシコクシン半合成誘導体の抗がん活性作用機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      大神田淳子
    • 学会等名
      長瀬科学技術振興財団 平成29年度研究成果発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] THE OHKANDA RESEARCH LAB/CHEMICAL BIOLOGY LAB

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/agriculture/lab/johkanda/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [産業財産権] 植物病原真菌2次代謝産物を用いた植物成長調整剤2021

    • 発明者名
      大神田淳子, 春日重光, 入枝泰樹, 木下俊則
    • 権利者名
      大神田淳子, 春日重光, 入枝泰樹, 木下俊則
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] ピペリジン化合物およびその用途2020

    • 発明者名
      大神田淳子
    • 権利者名
      大神田淳子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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