| 研究課題/領域番号 |
18H02144
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38040:生物有機化学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
勝山 陽平 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (50646437)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
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| キーワード | ポリケタイド / 生合成 / 放線菌 / 二次代謝 / 酵素 / polyketide / biosynthesis / enzyme / actinobacteria / secondary metabolite / enzymes / ポリエン / ポリケタイド合成酵素 / 芳香族化合物 / polyketide synthase / Streptomyces / natural products |
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| 研究成果の概要 |
放線菌の持つポリケタイドに着目してその生合成機構の解析を行った。Yorpyrazoneの生合成においては20種程度の遺伝子破壊株を作製し、代謝解析を行った。これにより、yoropyrazoneの生合成中間体がgriseusin誘導体であることを示した。さらにgriseusin誘導体の生合成の一部を試験管内で再構成することに成功した。fogacinの生合成経路の一部をin vitroで解析するとともに、そのうち特に興味深い酵素のX線結晶構造解析に取り組んだ。ポリケタイド合成酵素がどのようにタンパク質間相互作用を制御し、効率的に二次代謝産物を生産しているか解析し、その機構の一部を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
放線菌の生産する芳香族ポリケタイドは抗がん剤であるドキソルビシンのように有用な生物活性を持つものが数多く存在する。これらの生合成機構を深く理解することで、これらの化合物の生合成経路の人為的な改変を実現し、より生物活性の良い化合物や安定性の高い化合物の創出につながる。今回、生合成機構が未知であった芳香族ポリケタイドの生合成機構が複数明らかになった。また、これらの化合物の生合成にはタンパク質タンパク質間の相互作用メカニズムを理解することが大事であるが、それに関してもいくつかの重要な知見が得られた。本研究を継続し、これらの理解がさらに進めば新たな医薬品化合物候補の創出につながると期待される。
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