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体液顕微解剖の実践:原尿中エクソソーム由来マイクロRNAに腎障害マーカーを求めて

研究課題

研究課題/領域番号 18H02331
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

市居 修  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (60547769)

研究分担者 昆 泰寛  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (10178402)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2020年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2018年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワード慢性腎臓病 / 獣医学 / イヌ / ネコ / エクソソーム / Liquid Biopsy / miRNA / 尿 / 腎臓 / 伴侶動物 / バイオマーカー / 疾患モデル動物 / 原尿 / レーザーマイクロダイセクション / 汎動物学 / RNA / 腎
研究成果の概要

動物、ヒトともに腎臓病症例が増えている。体液中バイオマーカーを用いて非侵襲的に診断や治療効果の判定等を行う技術はLiquid Biopsyと呼ばれ、その臨床応用が期待されている。本研究では、腎臓のLiquid Biopsyを実現する分子として、エクソソームに着目した。本研究の結果より、腎障害初期に拡張した尿細管腔(原尿を含む)にエクソソームの存在が示唆された。エクソソームは尿に出現し、マイクロRNAを含んだ。特に、尿中miR-21の上昇は尿細管間質の病変を示すと考えられた。一方、血中miR-21の上昇は糸球体の足細胞傷害にも関連することが示唆され、血液と尿でその病態意義は異なると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトの慢性腎臓病は8人に1人が罹患する国民病であり、本国の血液透析導入率は世界一である。獣医療も同様の問題を抱え、特に15歳以上のネコでは30%以上の個体が慢性腎臓病を患う。ヒト、動物ともに血中クレアチニンや尿素窒素等は腎機能の評価には有用だが、Liquid Biopsy(非侵襲的に診断や治療効果の判定等を行う技術)の実現には、高い臓器特異性・早期検出を実現する複数マーカーの探索が必要である。これらの問題解決のため、本研究では腎臓内の微量な体液(原尿)に含まれる小さなカプセル(エクソソーム)をマーカー候補とし、その精査を実施した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 6件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Sher-e-Bangla Agricultural University(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Zagazig University(エジプト)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Podocyte Injury Through Interaction Between Tlr8 and Its Endogenous Ligand miR-21 in Obstructed and Its Collateral Kidney2021

    • 著者名/発表者名
      Masum Md. Abdul, Osamu Ichii, Yaser Hosny Ali Elewa, Yasuhiro Kon
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 11 ページ: 606488-606488

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.606488

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Altered clinicopathology and renal pathology in dogs treated with a clinical dose of cisplatin2021

    • 著者名/発表者名
      Mari Okamoto, Osamu Ichii, Keiichiro Mie, Hidetaka Nishida, Hideo Akiyoshi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Veterinary Research

      巻: 69 ページ: 109-124

    • NAID

      120007044479

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Castrated autoimmune glomerulonephritis mouse model shows attenuated glomerular sclerosis with altered parietal epithelial cell phenotype2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki Otani, Osamu Ichii, Masum Md. Abdul, Takashi Namba, Teppei Nakamura, Yasuhiro Kon
    • 雑誌名

      Experimental Biology and Medicine

      巻: なし 号: 11 ページ: 153537022199601-153537022199601

    • DOI

      10.1177/1535370221996010

    • NAID

      120007126038

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Age-related glomerular lesions with albuminuria in male cotton rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Ichii O, Nakamura T, Irie T, Otani Y, Hosotani M, Masum MA, Islam RM, Horino T, Sunden Y, Elewa YHA, Kon Y.
    • 雑誌名

      Histochem Cell Biol

      巻: 153 号: 1 ページ: 27-36

    • DOI

      10.1007/s00418-019-01824-1

    • NAID

      120006950872

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immune-associated renal disease found in caspase 3-deficient mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Ichii O, Nakamura T, Horino T, Elewa YHA, Kon Y.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res.

      巻: 379 号: 2 ページ: 323-335

    • DOI

      10.1007/s00441-019-03084-w

    • NAID

      120006955191

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Abnormal Morphology of Distal Tubular Epithelial Cells Is Regulated by Genetic Factors Derived from Mouse Chromosome 122018

    • 著者名/発表者名
      Ichii Osamu、Nakamura Teppei、Horino Taro、Yabuki Akira、Elewa Yaser H.A.、Kon Yasuhiro
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 188 号: 9 ページ: 2120-2138

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2018.05.011

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Urinary Exosome-Derived microRNAs Reflecting the Changes in Renal Function in Cats2018

    • 著者名/発表者名
      Ichii Osamu、Ohta Hiroshi、Horino Taro、Nakamura Teppei、Hosotani Marina、Mizoguchi Tatsuya、Morishita Keitaro、Nakamura Kensuke、Sasaki Noboru、Takiguchi Mitsuyoshi、Sato Ryo、Oyamada Kazuhisa、Yaser Hosny Ali Elewa、Kon Yasuhiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Veterinary Science

      巻: 5 ページ: 289-289

    • DOI

      10.3389/fvets.2018.00289

    • NAID

      120006551595

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 加齢のInterleukin 36受容体欠損マウスで観察される上皮組織の形態異常2021

    • 著者名/発表者名
      難波貴志、市居 修、中村鉄平、大谷祐紀、Masum Md. Abdul、Yaser Hosny Ali Elewa、昆泰寛
    • 学会等名
      第1回日本獣医解剖アカデミア
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫疾患モデルマウスの解析からみる腎臓内IL-36群の機能的棲み分け2020

    • 著者名/発表者名
      難波貴志、市居修、中村鉄平、大谷祐紀 、Md. Abdul Masum、Yaser Hosny Ali Elewa、昆泰寛
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] アンドロゲンは自己免疫性腎炎モデルマウスの糸球体硬化を増悪させる2020

    • 著者名/発表者名
      大谷祐紀、市居修、Md. Abdul Masum、難波貴志、昆泰寛
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 平松栞、市居修、難波貴志、大谷祐紀、Md. Abdul Masum、中村鉄平、Yaser Hosny Ali Elewa、昆泰寛2020

    • 著者名/発表者名
      自己免疫疾患モデルマウスを用いた糖尿病性腎臓病の病態解明アプローチ
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Podocyte injury via Toll-like receptor 8 signaling in experimental obstructive nephropathy in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Md. Abdul Masum、市居修、Yaser Hosny Ali Elewa、昆泰寛
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Enhanced IL-36α expression in the kidneys of autoimmune disease-prone mice2020

    • 著者名/発表者名
      Takashi Namba
    • 学会等名
      The 9th Sapporo Summer Symposium for One Health
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Orchidectomized autoimmune disease model mouse shows ameliorated sclerotic lesion in the glomerulus2020

    • 著者名/発表者名
      Yuki Otani
    • 学会等名
      The 9th Sapporo Summer Symposium for One Health
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 走査型顕微鏡の応用的手法による腎病理評価2019

    • 著者名/発表者名
      市居 修
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第62回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Application of virtual slide system to histological education in Hokkaido University2019

    • 著者名/発表者名
      Osamu Ichii, Yaser Hosny Ali Elewa, Yasuhiro Kon
    • 学会等名
      The 7th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫疾患モデルマウスで変化する腎臓内 Interleukin 1 family の発現バランス2019

    • 著者名/発表者名
      難波 貴志, 市居 修, 中村 鉄平, Yaser Hosny Ali Elewa, 昆 泰寛
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 犬におけるシスプラチン投与による腎傷害と臨床病理学的パラメータの変動2019

    • 著者名/発表者名
      岡本茉里, 市居 修, 三重慧一郎, 西田英高, 秋吉秀保
    • 学会等名
      第12回日本獣医腎泌尿器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 蛋白尿―糸球体の形態機能とその制御分子から―2019

    • 著者名/発表者名
      市居修
    • 学会等名
      第15回日本獣医内科学アカデミー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ネコの尿中exosomeに含まれるマイクロRNAの解析2018

    • 著者名/発表者名
      市居修、大田寛、堀野太郎、中村鉄平、細谷実里奈、溝口達也、森下啓太郎、中村健介、佐々木東、滝口満喜、佐藤遼、小山田和央、昆泰寛
    • 学会等名
      第11回日本獣医腎泌尿器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新たな腎病態マーカー分子の発見と臨床獣医学への応用に関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      市居修
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 動物の尿路に出現するリンパ組織(Urinary tract-associated lymphoid tissue, UTALT)2018

    • 著者名/発表者名
      市居修、中村鉄平、細谷実里奈、堀野太郎、Yaser Hosny Ali Elewa、昆泰寛
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 獣医組織学第8版2020

    • 著者名/発表者名
      日本獣医学会編(昆泰寛、市居修他)
    • 総ページ数
      416
    • 出版者
      学窓社
    • ISBN
      9784873627731
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 獣医解剖・組織・発生学2019

    • 著者名/発表者名
      日本獣医解剖学会編(全体:小川和重ら編、解剖・腎臓:市居修)
    • 総ページ数
      553
    • 出版者
      学窓社
    • ISBN
      9784873627656
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 北海道大学大学院獣医学研究院・獣医学部解剖学教室ホームページ

    • URL

      https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/anat/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 北大・獣医・解剖学教室ホームページ

    • URL

      https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/anat/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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