ピロプラズマ病に対するコンビネーション治療法の家畜への実用化を目指した研究開発

• 研究課題/領域番号: 18H02337
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分42020:獣医学関連
• 研究機関: 帯広畜産大学
• 研究代表者: 五十嵐 郁男 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 名誉教授 (80159582)
• 研究分担者: 横山 直明 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (80301802)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2019年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2018年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: ピロプラズマ病 / 併用薬剤治療 / 動物 / 新規治療 / コンビネーション療法 / 家畜 / 薬剤 / 新規治療法 / コンビネーション / バベシア / タイレリア / コンビネーション治療

研究成果の概要

ピロプラズマ病は、世界的規模で畜産業に大きな被害を与えている難治性の赤血球内寄生原虫病である。現在使用されている本病に対する薬剤は副作用が強く、治療後も再発することが重大な問題となっている。本研究は、治療効果の高い薬剤の 併用により、効果と安全性が高いコンビネーション治療法の開発を目途とした。最初に培養原虫を用い、殺滅効果が高い数種類の薬剤の組み合わせを発見した。次にマウスを用いた実験モデルで、コンビネーション治療法が高い治療効果を示すことが認められた。さらに、牛赤血球置換マウスや犬の感染治療実験により、ピロプラズマ病に対する新規コンビネーション治療法の実用化のためのシーズが提供された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ピロプラズマ病は世界的に甚大な被害を与えており、安全性と治療効果が高い新規の治療法の開発が喫緊の課題となっている。本研究では、原虫殺滅効果が高い数種類の薬剤が発見され、これらのの組み合わせにより、従来の治療薬より効果が高く、副作用の少ない安全な治療の開発が可能となる結果が示唆された。現在世界的人口増加に伴う動物性タンパク質の需要の拡大に対して、これらの安定供給が危惧されている現在、本研究の成果は、将来地球規模の食肉、乳製品の生産増加に貢献することが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Yale University/Tufts University(米国)
• [国際共同研究] Universidad Autonoma de Queretaro(メキシコ)
• [国際共同研究] IPB University/Balai Veteriner Subang (DIC Subang)(インドネシア)
• [国際共同研究] 東北医科薬科大学(日本)
• [国際共同研究] Mongolian Veterinary In sistute/National University of Mongolia,/Khovd University(モンゴル)
• [国際共同研究] Mansoura University/Damanhour University(エジプト)
• [国際共同研究] Makerere University(ウガンダ)
• [雑誌論文] Animal models of the immunology and pathogenesis of human babesiosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kumar Abhinav、Kabra Aditya、Igarashi Ikuo、Krause Peter J.
  • 雑誌名: Trends in Parasitology 巻: 39 号: 1 ページ: 38-52
  • DOI: 10.1016/j.pt.2022.11.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Imidazo[1,2-a]pyridine: a Highly Potent Therapeutic Agent Clears Piroplasm Infection In Vitro (2023)
  • 著者名/発表者名: Rizk Mohamed Abdo、El-Sayed Shimaa Abd El-Salam、El-Alfy El-Sayed、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Acta Parasitologica 巻: 68 号: 1 ページ: 249-256
  • DOI: 10.1007/s11686-022-00655-w
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of a promising antigenic cocktail for the global detection of Babesia caballi in horse by ELISA (2023)
  • 著者名/発表者名: El-Sayed Shimaa Abd El-Salam、Rizk Mohamed Abdo、Baghdadi Hanadi B.、Ringo Aaron Edmond、Sambuu Gantuya、Nugraha Arifin Budiman、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 18 号: 4 ページ: e0284535-e0284535
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0284535
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Babesia gibsoni (2022)
  • 著者名/発表者名: Liu Mingming、Igarashi Ikuo、Xuan Xuenan
  • 雑誌名: Trends in Parasitology 巻: 38 号: 9 ページ: 815-816
  • DOI: 10.1016/j.pt.2022.03.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ascorbic acid co-administration with a low dose of diminazene aceturate inhibits the in vitro growth of Theileria equi, and the in vivo growth of Babesia microti (2022)
  • 著者名/発表者名: Rizk Mohamed Abdo、El-Sayed Shimaa Abd El-Salam、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 90 ページ: 102596-102596
  • DOI: 10.1016/j.parint.2022.102596
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of the in vitro and in vivo inhibitory effects of Artemisia herba-alba against the growth of piroplasm parasites (2022)
  • 著者名/発表者名: Eltaysh Rasha、Rizk Mohamed、Sayed Shimaa、Abouelnasr Khaled、Abdallah Abdelnaser、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Journal of Advanced Veterinary and Animal Research 巻: 9 号: 2 ページ: 267-267
  • DOI: 10.5455/javar.2022.i592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pomegranate (Punica granatum) Peel Inhibits the In Vitro and In Vivo Growth of Piroplasm Parasites (2022)
  • 著者名/発表者名: Eltaysh Rasha、Rizk Mohamed Abdo、Elmishmishy Bassem、El-Sayed Shimaa Abd El-Salam、Abouelnasr Khaled、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Journal of Parasitology Research 巻: 2022 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2022/8574541
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Repurposing of the Malaria Box for Babesia microti in mice identifies novel active scaffolds against piroplasmosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Rizk Mohamed Abdo、Baghdadi Hanadi B.、El-Sayed Shimaa Abd El-Salam、Eltaysh Rasha、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Parasites & Vectors 巻: 15 号: 1 ページ: 329-329
  • DOI: 10.1186/s13071-022-05430-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] <i>In vivo</i> activity and atom pair fingerprint analysis of MMV665941 against the apicomplexan parasite Babesia microti, the causative agent of babesiosis in humans and rodents (2022)
  • 著者名/発表者名: Rizk Mohamed Abdo、El-Sayed Shimaa Abd El-Salam、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Pathogens and Global Health 巻: 117 号: 3 ページ: 315-321
  • DOI: 10.1080/20477724.2022.2128571
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] In Vitro Inhibitory Effects and Bioinformatic Analysis of Norfloxacin and Ofloxacin on Piroplasm (2022)
  • 著者名/発表者名: Rizk Mohamed Abdo、El-Sayed Shimaa Abd El-Salam、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Acta Parasitologica 巻: 68 号: 1 ページ: 213-222
  • DOI: 10.1007/s11686-022-00648-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The GP-45 Protein, a Highly Variable Antigen from Babesia bigemina, Contains Conserved B-Cell Epitopes in Geographically Distant Isolates (2022)
  • 著者名/発表者名: Mercado-Uriostegui Miguel Angel、Castro-S?nchez Luis Alberto、Batiha Gaber El-Saber、Valdez-Espinoza Uriel Mauricio、Falc?n-Neri Alfonso、Ramos-Aragon Juan Alberto、Hern?ndez-Ortiz Ruben、Kawazu Shin-Ichiro、Igarashi Ikuo、Mosqueda Juan
  • 雑誌名: Pathogens 巻: 11 号: 5 ページ: 591-591
  • DOI: 10.3390/pathogens11050591
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assay methods for in vitro and in vivo anti-Babesia drug efficacy testing: Current progress, outlook, and challenges (2020)
  • 著者名/発表者名: Rizk et al.
  • 雑誌名: Vet Parasitol 巻: 279 ページ: 109013-109013
  • DOI: 10.1016/j.vetpar.2019.109013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Myrrh Oil in Vitro Inhibitory Growth on Bovine and Equine Piroplasm Parasites and Babesia microti of Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: AbouLaila Mahmoud、El-Sayed Shimaa Abd El-Salam、Omar Mosaab A.、Al-Aboody Mohammad Saleh、Abdel Aziz Amer R.、Abdel-Daim Mohamed M.、Rizk Mohamed Abdo、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Pathogens 巻: 9 号: 3 ページ: 173-173
  • DOI: 10.3390/pathogens9030173
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phytochemical Characterization and Chemotherapeutic Potential of Cinnamomum verum Extracts on the Multiplication of Protozoan Parasites In Vitro and In Vivo (2020)
  • 著者名/発表者名: Batiha Gaber El-Saber、Beshbishy Amany Magdy、Guswanto Azirwan、Nugraha Arifin、Munkhjargal Tserendorj、M. Abdel-Daim Mohamed、Mosqueda Juan、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Molecules 巻: 25 号: 4 ページ: 996-996
  • DOI: 10.3390/molecules25040996
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic Effects of Atranorin towards the Proliferation of Babesia and Theileria Parasites (2020)
  • 著者名/発表者名: Beshbishy Amany Magdy、Batiha Gaber El-Saber、Alkazmi Luay、Nadwa Eman、Rashwan Eman、Abdeen Ahmed、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Pathogens 巻: 9 号: 2 ページ: 127-127
  • DOI: 10.3390/pathogens9020127
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Safety and efficacy of hydroxyurea and eflornithine against most blood parasites Babesia and Theileria (2020)
  • 著者名/発表者名: El-Saber Batiha Gaber、Magdy Beshbishy Amany、Stephen Adeyemi Oluyomi、Nadwa Eman、Rashwan Eman、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 号: 2 ページ: e0228996-e0228996
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0228996
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] RON2, a novel gene in Babesia bigemina, contains conserved, immunodominant B-cell epitopes that induce antibodies that block merozoite invasion. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mosqueda, J., Hidalgo-Ruiz, M., Calvo-Olvera, DA., Hernandez-Silva, DJ., Ueti, MW., Mercado-Uriostegui, MA., Rodriguez, A., Ramos-Aragon, JA., Hernandez-Ortiz, R., Kawazu, SI., and garashi, I.
  • 雑誌名: Parasitology 巻: 146(13 号: 13 ページ: 1646-1654
  • DOI: 10.1017/s0031182019001161
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of the in vitro and in vivo inhibitory effect of thymoquinone on piroplasm parasites (2019)
  • 著者名/発表者名: El-Sayed Shimaa Abd El-Salam、Rizk Mohamed Abdo、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Parasites & Vectors 巻: 12 号: 1 ページ: 37-46
  • DOI: 10.1186/s13071-019-3296-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of unstable resistance to diminazene aceturate in Babesia bovis (2019)
  • 著者名/発表者名: Tuvshintulga Bumduuren、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance 巻: 9 ページ: 87-92
  • DOI: 10.1016/j.ijpddr.2019.02.001
  • NAID: 120006603076
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Flavonoids isolated from the flowers of Pulsatilla flavescens and their anti-piroplasm activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Ganchimeg Dorj、Batbold Badarch、Murata Toshihiro、Davaapurev Bekh-Ochir、Munkhjargal Tserendorj、Tuvshintulga Bumduuren、Suganuma Keisuke、Igarashi Ikuo、Buyankhishig Buyanmandakh、Sasaki Kenroh、Batsuren Dulamjav、Batkhuu Javzan
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 07 号: 3 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1007/s11418-019-01294-8
  • NAID: 40021912748
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The effects of nitidine chloride and camptothecin on the growth of Babesia and Theileria parasites (2018)
  • 著者名/発表者名: Tayebwa Dickson Stuart、Tuvshintulga Bumduuren、Guswanto Azirwan、Nugraha Arifin Budiman、Batiha Gaber El-Saber、Gantuya Sambuu、Rizk Mohamed Abdo、Vudriko Patrick、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Ticks and Tick-borne Diseases 巻: 9 号: 5 ページ: 1192-1201
  • DOI: 10.1016/j.ttbdis.2018.04.019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibitory effects of fluoroquinolone antibiotics on <em>Babesia divergens</em> and <em>Babesia microti</em>, blood parasites of veterinary and zoonotic importance (2018)
  • 著者名/発表者名: Rizk Mohamed Abdo、AbouLaila Mahmoud、El-Sayed Shimaa Abd、Guswanto Azirwan、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo
  • 雑誌名: Infection and Drug Resistance 巻: Volume 11 ページ: 1605-1615
  • DOI: 10.2147/idr.s159519
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Expressing of Green Fluorescent Protein in intraerythrocytic stage of Theileria equi (2019)
  • 著者名/発表者名: Arifin Nugraha，Bumduuren Tuvshintulga，Ming Ming Liu，Xuenan Xuan，Naoaki Yokoyama， Ikuo Igarashi
  • 学会等名: 第６０回日本熱帯医学会大会
• [学会発表] Development of unstable resistance to diminazene aceturate in Babesia bovis (2019)
  • 著者名/発表者名: Bumduuren Tuvshintulga，Thillaiampalam Sivakumar，Naoaki Yokoyama，Ikuo Igarashi
  • 学会等名: 第６０回日本熱帯医学会大会
• [学会発表] The in vitro and in vivo inhibitory effect of Moringa olivera leaves on Babesia and Theileria parasites (2019)
  • 著者名/発表者名: Mohamed A. Rizk, Shimaa El-Sayed, Noakia Yokoyama, Ikuo Igarashi
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of Japanese Society of Parasitology
• [学会発表] An immunochromatographic test for serodiagnosis of human babesiosi (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Isek, Azirwan Guswanto, Chul-min Kim, Atsuko Saito-Ito, Yuka Minoda, Hisashi Inokuma, Naoaki Yokoyama, Peter J Krause, and Ikuo Igarashi
  • 学会等名: The first human babesiosis conference
  • 国際学会
• [学会発表] Developmentof novel diagnostic methods and drugs for babesiosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Igarashi
  • 学会等名: The 14th International Congress of Parasitology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] An immunochromatographic test for human babesiosis caused by Babesia microti (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Igarashi
  • 学会等名: The 14th International Congress of Parasitology
  • 国際学会
• [学会発表] Clofazimine as a potential agent for treating human babesiosis caused by Babesia microti (2018)
  • 著者名/発表者名: B. Tuvshintulga, T. Sivakumar, N. Yokoyama, I. Igarashi
  • 学会等名: The 14th International Congress of Parasitology
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of the in vitro and in vivo inhibitory effect of thymoquinone on Babesia and Theileria parasite (2018)
  • 著者名/発表者名: Mohamed Abdo Rizk, Shimaa Abd El-Salam El-Sayed, Naoaki Yokoyama, and Ikuo Igarash
  • 学会等名: The 14th International Congress of Parasitology
  • 国際学会
• [学会発表] Cryptolepine and ellagic acid inhibit Babesia and Theileria in vitro (2018)
  • 著者名/発表者名: Amani Magdi Beshbishy, Gaber El-Saber Batiha, Naoaki Yokoyama, Ikuo Igarashi
  • 学会等名: The 14th International Congress of Parasitology
  • 国際学会
• [学会発表] Serological and molecular prevalence of equine piroplasmosis in Western Java, Indonesia (2018)
  • 著者名/発表者名: Arifin Budiman Nugraha, Umi Cahyaningsih, Amrozi, Azirwan Guswanto, Sambuu Gantuya, Bumduuren Tuvshintulga, Thillaiampalam Sivakumar, Naoaki Yokoyama, Ikuo Igarashi
  • 学会等名: The 116th Annual Meeting of the Japanese Society of Veterinary Medicine
• [学会発表] Inhibitory effects of chalcone and trans-chalcone on the growth of Babesia and Theileria (2018)
  • 著者名/発表者名: Gaber El-Saber Batiha, Amany Magdy Beshbishy, Naoaki Yokoyama and Ikuo Igarashi
  • 学会等名: The 116th Annual Meeting of the Japanese Society of Veterinary Medicine
• [学会発表] Evaluation of the Chemotherapeutic Potential of Nitidine chloride and Camptothecin Against Babesia and Theileria (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Igarashi, Dickson S. Tayebwa, Bumduuren Tuvshintulga, Azirwan Guswanto, Thillaiampalam Sivakumar, Naoaki Yokoyama
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of American Society of Tropical Medine
• [学会発表] Screening the Medicines for Malaria Venture Pathogen Box against piroplasm parasites (2018)
  • 著者名/発表者名: Arifin Budiman Nugraha, Bumdureen Tuvshintulga, Mohamed Abdo Rizk, Sambuu Gantuya, Gaber El-Saber Batiha, Thillaiampalam Sivakumar, Naoaki Yokoyama, Ikuo Igarashi.
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of Japanese Society of Tropical Medine
• [学会発表] Inhibitory effects of ivermectin on the growth Babesia and Theileria (2018)
  • 著者名/発表者名: Gaber El-Saber Batiha, Amany Magdy Beshbishy, Naoaki Yokoyama and Ikuo Igarashi
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of Japanese Society of Tropical Medine