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侵害受容体を介した病態痛発現メカニズムの解明と疼痛緩和への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18H02345
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関鳥取大学

研究代表者

太田 利男  鳥取大学, 農学部, 教授 (20176895)

研究分担者 高橋 賢次  鳥取大学, 農学部, 准教授 (00400143)
稲波 修  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (10193559)
今川 敏明  北海道大学, 理学研究院, 特任准教授 (20142177)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワード疼痛 / 内因性イオウ化合物 / 侵害受容体 / イオンチャネル / チャネル / 侵害受容
研究成果の概要

知覚神経細胞に発現しているTRPA1の活性化が低閾値型電位依存性Caチャネルにより制御されていること、炎症時に産生される酸化ストレス物質によるTRPA1活性が、内因性イオウ化合物により調節されていることを明らかにした。工業用硫黄含有化合物による有害作用の発現にTRPA1とTRPV1が関与することを見出した。TRPチャネル機能の動物種差に関する研究により、鳥類忌避剤の作用点としてTRPA1チャネルが重要であること、TRPV1アンタゴニストにおける哺乳類と鳥類の違いを明らかにした。TRPV1機能を抑制する化合物の検索により、バニロイド化合物の幾つかがTRPV1を抑制性に制御することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、各種チャネル遺伝子発現細胞、実験動物より単離した知覚神経細胞及び動物個体を用いて行い、作用の分子メカニズムについて遺伝子レベル、細胞レベル及び個体レベルで検討した。その結果、本研究においてTRPチャネルの新しい機能の解明、化学物質の毒性発現機構、忌避作用におけるTRPチャネルの病態生理学的意義を明らかにすることが出来た。本研究の成果は、新規鎮痛薬や新しい疼痛緩和法の開発並びに痛み関連の病態解明に向けた基礎的知見を提供すると考えられる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Inhibitory effect of polysulfide, an endogenous sulfur compound, on oxidative stress-induced TRPA1 activation.2021

    • 著者名/発表者名
      Oguma N, Takahashi K, Okabe S, Ohta T.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 757 ページ: 135982-135982

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2021.135982

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of extracellular sodium evokes nociceptive behaviors in the chicken via activation of TRPV12020

    • 著者名/発表者名
      R Uzura , K Takahashi, S Saito, M Tominaga, T Ohta
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1747 ページ: 147052-147052

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2020.147052

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of molecular targets for toxic action by persulfate, an industrial sulfur compound.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimada T, Takahashi K, Tominaga M, Ohta T.
    • 雑誌名

      Neurotoxicol

      巻: 72 ページ: 29-37

    • DOI

      10.1016/j.neuro.2019.02.003

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of nociceptive transient receptor potential channels in repellent action of pulegone2018

    • 著者名/発表者名
      Majikina Azusa、Takahashi Kenji、Saito Shigeru、Tominaga Makoto、Ohta Toshio
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology

      巻: 151 ページ: 89-95

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2018.02.032

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of transient receptor potential ankyrin 1 in Ca2+ signaling via T-type Ca2+ channel in mouse sensory neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa Yuki、Takahashi Kenji、Oguma Naoko、Tominaga Makoto、Ohta Toshio
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Research

      巻: 96 号: 5 ページ: 901-910

    • DOI

      10.1002/jnr.24208

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 精油成分Linaloolとその類似体Linalyl acetateによる鎮痛効果メカニズムについて2021

    • 著者名/発表者名
      橋本美穂、高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] カプサイシン構造に類似したバニロイド化合物によるTRPV1チャネル活性に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      岡祐樹、高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Cytotoxic effects of mushroom extracts banked in FMRC2021

    • 著者名/発表者名
      高橋賢次、石原亨、太田利男
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] バニロイド化合物によるTransient Receptor Potential Vanilloid 1(TRPV1)活性に与える影響について2020

    • 著者名/発表者名
      岡 祐樹、高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] H2S代謝産物とその類似体によるTransient Receptor Potential Ankyrin 1(TRPA1)に対する抑制作用2019

    • 著者名/発表者名
      杉山顕太朗、高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] メントールによるヒト肺がん由来細胞A549のアポトーシス誘導経路について2019

    • 著者名/発表者名
      高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] T型CaチャネルはTransient Receptor Potential Ankyrin 1(TRPA1)との相互作用により炎症性疼痛に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      中川南海、高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肺がん由来A549細胞におけるメントールによる活性酸素非介在性細胞死誘発メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] きのこ類抽出物ライブラリーを用いた新規抗腫瘍活性成分の探索2019

    • 著者名/発表者名
      高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第1回日本比較薬理学毒性学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Nociceptive TRP channels are molecular targets of a bird repellent pulegone.2018

    • 著者名/発表者名
      A Majikina, K Takahashi, S Saito, M Tominaga, T Ohta
    • 学会等名
      WCP2018 Kyoto
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cytotoxic effects of menthol in lung cancer cell line, A549.2018

    • 著者名/発表者名
      K Takahashi, T Ohta
    • 学会等名
      WCP2018 Kyoto
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 鳥類忌避剤Pulegoneによる侵害受容性TRPチャネル活性化2018

    • 著者名/発表者名
      眞境名 梓、高橋賢次、斎藤 茂、富永真琴、太田利男
    • 学会等名
      第14回 TRP チャネル研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] エンドサルファーによる酸化ストレス誘発性TRPA1反応に対する抑制作用2018

    • 著者名/発表者名
      小熊尚子、高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] メントールによるヒト肺がん由来細胞A549の細胞毒性作用機序について2018

    • 著者名/発表者名
      高橋賢次、太田利男
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 内因性硫黄化合物の侵害受容メッセンジャーとしての役割:活性硫黄種の新展開2018

    • 著者名/発表者名
      太田利男
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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