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イヌiPS細胞由来間葉系幹細胞を用いた難治性疾患治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02349
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関大阪府立大学

研究代表者

鳩谷 晋吾  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (40453138)

研究分担者 西田 英高  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (00622804)
杉浦 喜久弥  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (30171143)
井上 徳光  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80252708)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2021年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワードiPS細胞 / イヌ / 間葉系幹細胞 / MSC / 血液 / 多能性幹細胞 / 再生医療 / フィーダーフリー / PBMC / センダイウイルスベクター / 血液細胞 / iXEN細胞
研究成果の概要

イヌiPS細胞由来の間葉系幹細胞を用いて難治性疾患治療薬を開発するために、以下の成果を得た。
①センダイウイルスベクターでイヌ胎子線維芽細胞に初期化遺伝子(OCT3/4、SOX2、C-MYC、KLF4)を導入し、イヌiPS細胞株を作製した。②イヌ末梢血単核球(PBMC)を初期化する際の最適な培地および低分子化合物の添加について検討し、初期化効率の改善およびイヌiPS細胞株の樹立に成功した。③イヌiPS細胞の酵素継代およびフィーダーフリー培養を検討し、効率的なイヌiPS細胞の樹立および大量培養を可能とした。④イヌiPS細胞からMSC様細胞へ分化誘導することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、研究に使用できる質の良いイヌiPS細胞株は世界的にもほとんどなく、獣医学領域におけるiPS細胞を用いた再生医療研究はほとんど進んでいない。本研究成果から、線維芽細胞や血液細胞を使用して安定的にイヌiPS細胞株の作製に成功し、これを大量に培養することも可能となった。以上の結果は、イヌiPS細胞を用いた研究・臨床応用を推進する研究成果である。さらに、イヌiPS細胞からMSC様細胞への分化に成功しており、将来的には、難治性疾患の治療薬として応用できる可能性を示した。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 8件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 9件、 招待講演 3件) 備考 (6件)

  • [雑誌論文] Effects of the preservation medium and storage duration of domestic cat ovaries on the maturational and developmental competence of oocytes <i>in vitro</i>2022

    • 著者名/発表者名
      Takumi Yoshida, Md Emtiaj Alam, Keisuke Hanafusa, Yasunori Tsujimoto, Masaya Tsukamoto, Ryoji Kanegi, Toshio Inaba, Kikuya Sugiura, Shingo Hatoya
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 68 号: 2 ページ: 160-164

    • DOI

      10.1262/jrd.2021-084

    • NAID

      130008139942

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Potent adjuvant effect elicited for tumor immunotherapy by a liposome conjugated pH-sensitive polymer and dendritic cell-targeting Toll-like-receptor ligand2022

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Shunichi、Yuba Eiji、Akazawa Takashi、Wijewardana Viskam、Kakihara Yuka、Azuma Ayaka、Hagimori Kenji、Kanegi Ryoji、Hatoya Shingo、Inoue Norimitsu、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 40 号: 10 ページ: 1448-1457

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2022.01.048

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Quality of life-improving effect of autologous ex vivo expanded cytotoxic and opioid-producing lymphocytes for dogs with cancers2021

    • 著者名/発表者名
      Mitani Kosuke、Ito Yuki、Takene Yukio、Hatoya Shingo、Sugiura Kikuya、Inaba Toshio
    • 雑誌名

      Veterinary Immunology and Immunopathology

      巻: 238 ページ: 110292-110292

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2021.110292

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Canine induced pluripotent stem cell maintenance under feeder‐free and chemically‐defined conditions2021

    • 著者名/発表者名
      Kimura Kazuto、Tsukamoto Masaya、Yoshida Takumi、Tanaka Miyuu、Kuwamura Mitsuru、Ohtaka Manami、Nishimura Ken、Nakanishi Mahito、Sugiura Kikuya、Hatoya Shingo
    • 雑誌名

      Molecular Reproduction and Development

      巻: 88 号: 6 ページ: 395-404

    • DOI

      10.1002/mrd.23478

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retrospective evaluation of nimustine use in the treatment of feline lymphoma2021

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Hatoya S, Furuya M, Nabetani T, Kanegi R, Shimamura S, Tani H, Shimada T
    • 雑誌名

      Veterinary Medicine and Science

      巻: 8 号: 1 ページ: 3-8

    • DOI

      10.1002/vms3.652

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 獣医再生医療における iPS 細胞、ES 細胞の作製と将来展望2021

    • 著者名/発表者名
      鳩谷晋吾
    • 雑誌名

      JSAVBR News Letter(動物用ワクチン-バイオ医薬品研究会)

      巻: 23 ページ: 15-21

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Long-Term Trypsin Treatment Promotes Stem Cell Potency of Canine Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Mitani Kosuke、Ito Yuki、Takene Yukio、Hatoya Shingo、Sugiura Kikuya、Inaba Toshio
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 30 号: 6 ページ: 337-349

    • DOI

      10.1089/scd.2020.0175

    • NAID

      120007001724

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficient Reprogramming of Canine Peripheral Blood Mononuclear Cells into Induced Pluripotent Stem Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Kimura Kazuto、Tsukamoto Masaya、Tanaka Miyuu、Kuwamura Mitsuru、Ohtaka Manami、Nishimura Ken、Nakanishi Mahito、Sugiura Kikuya、Hatoya Shingo
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 30 号: 2 ページ: 79-90

    • DOI

      10.1089/scd.2020.0084

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of Footprint‐Free Canine Induced Pluripotent Stem Cells from Peripheral Blood Mononuclear Cells Using Sendai Virus Vector2020

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto Masaya、Kimura Kazuto、Tanaka Miyuu、Kuwamura Mitsuru、Ohtaka Manami、Nakanishi Mahito、Sugiura Kikuya、Hatoya Shingo
    • 雑誌名

      Molecular Reproduction and Development

      巻: 87 号: 6 ページ: 663-665

    • DOI

      10.1002/mrd.23349

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Canine mesenchymal stromal cell-conditioned medium promotes survival and neurite outgrowth of neural stem cells2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Michi, Nishida Hidetaka, Yoshizaki Karin, Akiyoshi Hideo, Hatoya Shingo, Sugiura Kikuya, Inaba Toshio
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 82 号: 5 ページ: 668-672

    • DOI

      10.1292/jvms.19-0141

    • NAID

      130007844440

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of feline embryos produced using freeze-dried sperm2020

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto Yasunori, Fujiki Kana, Alam Md Emtiaj, Tsukamoto Mssaya, Azuma Rika, Kanegi Ryoji, Anzai Masayuki, Inaba Toshio, Sugiura Kikuya, Hatoya Shingo
    • 雑誌名

      Theriogenology

      巻: 147 ページ: 71-76

    • DOI

      10.1016/j.theriogenology.2020.02.021

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Decreased serum zinc concentration in dogs with lymphocytic-plasmacytic enteritis, and its associations with disease severity and prognosis2020

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Hatoya S, Furuya M, Shimamura S, Nabetani T, Tani H, Shimada T.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 82 号: 6 ページ: 759-763

    • DOI

      10.1292/jvms.20-0109

    • NAID

      130007863927

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Manipulation of the tumor microenvironment by cytokine gene transfection enhances dendritic cell‐based immunotherapy2019

    • 著者名/発表者名
      Wijesekera Daluthgamage Patsy Himali、Yuba Eiji、De Silva Nadeeka Harshini、Watanabe Shun‐ichi、Tsukamoto Masaya、Ichida Chihiro、Izawa Takeshi、Itoh Kazuyuki、Kanegi Ryoji、Hatoya Shingo、Yamate Jyoji、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya
    • 雑誌名

      FASEB BioAdvances

      巻: 2 号: 1 ページ: 5-17

    • DOI

      10.1096/fba.2019-00052

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feline embryo development in commercially available human media supplemented with fetal bovine serum2019

    • 著者名/発表者名
      ALAM Md. Emtiaj、IWATA Jun、FUJIKI Kana、TSUJIMOTO Yasunori、KANEGI Ryoji、KAWATE Noritoshi、TAMADA Hiromichi、INABA Toshio、SUGIURA Kikuya、HATOYA Shingo
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 81 号: 4 ページ: 629-635

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0335

    • NAID

      130007638716

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of feline embryos produced by Piezo-actuated intracytoplasmic sperm injection of elongated spermatids2019

    • 著者名/発表者名
      TSUJIMOTO Yasunori、FUJIKI Kana、ALAM MD Emtiaj、TSUKAMOTO Masaya、AZUMA Rika、KANEGI Ryoji、ANZAI Masayuki、INABA Toshio、SUGIURA Kikuya、HATOYA Shingo
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 65 号: 3 ページ: 245-250

    • DOI

      10.1262/jrd.2018-119

    • NAID

      130007662981

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Correlation between toll-like receptor 4 and nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2) and pathological severity in dogs with chronic gastrointestinal diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Aono Kimiya、Azuma Yasu-Taka、Nabetani Tomoyo、Hatoya Shingo、Furuya Masaru、Miki Mariko、Hirota Kana、Fujimoto Yasuyuki、Nishiyama Kazuhiro、Ogata Yoshiyuki、Mochizuki Tomofumi、Tani Hiroyuki
    • 雑誌名

      Veterinary Immunology and Immunopathology

      巻: 210 ページ: 15-22

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2019.03.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation of Footprint-Free Canine Induced Pluripotent Stem Cells Using Auto-Erasable Sendai Virus Vector2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto Masaya、Nishimura Toshiya、Yodoe Kyohei、Kanegi Ryoji、Tsujimoto Yasunori、Alam Md Emtiaj、Kuramochi Mizuki、Kuwamura Mitsuru、Ohtaka Manami、Nishimura Ken、Nakanishi Mahito、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya、Hatoya Shingo
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 27 号: 22 ページ: 1577-1586

    • DOI

      10.1089/scd.2018.0084

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] シンポジウム「腎臓再生へのニューテクノロジー」iPS細胞研究と異種移植研究の融合は、猫の慢性腎不全に対する移植医療を実現できるのか? 猫iPS細胞開発の現状と未来2021

    • 著者名/発表者名
      鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] イヌiPS細胞から間葉系幹細胞の誘導の試み2021

    • 著者名/発表者名
      塚本雅也、川端千晶、木村和人、杉浦喜久弥、鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 末梢血単核球を用いた効率的なイヌiPS細胞の樹立および大量培養2021

    • 著者名/発表者名
      木村和人、塚本雅也、吉田拓海、田中美有、桑村充、大高真奈美、西村健、中西真人、杉浦喜久弥、鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 4.臨床免疫検討会 間葉系幹細胞による治療は難治性疾患の画期的な治療なのか?2021

    • 著者名/発表者名
      Thierry Olivry、小林哲郎、田村勝利、鳩谷晋吾、福田威、水野拓也
    • 学会等名
      獣医アトピー・アレルギー・免疫学会 第13回ベーシックセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] サイトカイン遺伝子の腫瘍細胞への導入による微小環境内免疫状態の改変がもたらす治療効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      渡邊 駿一、高木 彩夏、弓場 英司、桑村 充、井澤 武史、鳩谷 晋吾、金城 綾二、稲葉 俊夫、杉浦 喜久弥
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ネコ体外胚産生法の低コスト化および簡易化の検討2021

    • 著者名/発表者名
      吉田 拓海、辻本 恭典、木村 和人、杉浦 喜久弥、鳩谷 晋吾
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境を標的とした犬の消化管型リンパ腫に対する新たな治療法の開発;マウスモデルによる前臨床試験2021

    • 著者名/発表者名
      山崎 裕毅、西田 英高、鳩谷 晋吾、秋吉 秀保
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] CHEMICALLY-DEFINED AND FEEDER-FREE MAINTENANCE OF CANINE INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS2021

    • 著者名/発表者名
      K Kimura, M Tsukamoto, T Yoshida, Miyuu Tanaka, Mitsuru Kuwamura, M Ohtaka, K Nishimura, M Nakanishi, K Sugiura, S Hatoya
    • 学会等名
      The International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 2021 Virtual
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DIFFERENTIATION OF CANINE INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS INTO DEFINITIVE ENDODERM2021

    • 著者名/発表者名
      M Tsukamoto, K Kimura, K Sugiura, S Hatoya
    • 学会等名
      The International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 2021 Virtual
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CHEMICALLY-DEFINED AND FEEDER-FREE MAINTENANCE OF CANINE INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS2020

    • 著者名/発表者名
      S Hatoya, S Inoue, K Kimura, M Tsukamoto, M Ohtaka, K Nishimura, M Nakanishi, K Sugiura.
    • 学会等名
      The International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 2020 Virtual
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] REPROGRAMMING OF CANINE EMBRYONIC FIBROBLASTS TO PRIMED AND NAIVE LIKE PLURIPOTENT STATES2020

    • 著者名/発表者名
      M Tsukamoto, K Kimura, R Kanegi, M Ohtaka, M Nakanishi, T Inaba, K Sugiura, S Hatoya
    • 学会等名
      he International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 2020 Virtual
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EFFICIENT GENERATION OF CANINE INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS FROM PERIPHERAL BLOOD MONONUCLEAR CELLS USING A SMALL MOLECULE COCKTAIL2020

    • 著者名/発表者名
      K Kimura, M Tsukamoto, M Ohtaka, K Nishimura, M Nakanishi, K Sugiura, S Hatoya.
    • 学会等名
      he International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 2020 Virtual
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 末梢血単核球からのイヌiPS細胞作製に向けた培養条件の検討2020

    • 著者名/発表者名
      木村和人,塚本雅也,大高真奈美,西村健,中西真人,杉浦喜久弥,鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 末梢血単核球を利用したイヌiPS細胞作製の試み2020

    • 著者名/発表者名
      塚本雅也,木村和人,大高真奈美,西村健,中西真人,杉浦喜久弥,鳩谷晋吾.
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Challenges to Stem Cell Therapy Development and Regulation in Dogs and Cats: 「Generation of canine and feline pluripotent stem cells for application in regenerative medicine」2018

    • 著者名/発表者名
      Shingo Hatoya
    • 学会等名
      The 5th TERMIS World Congress(国際学会)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Induction of transgene free canine induced pluripotent stem cells by using Sendai virus vectors2018

    • 著者名/発表者名
      TSUKAMOTO M, KANEGI Ryouji, NISHIMURA Toshiya, OHTAKA Mana, NISHIMURA Ken, NAKANISHI Mahito, INABA Toshio, SUGIURA Kikuya, HATOYA Singo
    • 学会等名
      The 5th TERMIS World Congress(国際学会)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Isolation and qualification of canine and feline mesenchymal stem cells by monitoring of glutathione levels2018

    • 著者名/発表者名
      MITANI Kosuke, ITO Yuki, TAKENE Yukio, JEONG Eui Man, KANG Heun-Soo, KIM In-Gyu, INABA Toshio, HATOYA Singo, SUGIURA Kikuya
    • 学会等名
      Tissue Engineering & Regenerative Medecine Exposition 2018 (TERMEX 2018)(国際学会)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 治療や病態解明へ応用可能なイヌiPS細胞の作製2018

    • 著者名/発表者名
      塚本雅也、西村俊哉、金城綾二、倉持瑞樹、桑村充、大高真奈美、西村健、中西真人、稲葉俊夫、杉浦喜久弥、鳩谷晋吾
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Developmental competence of domestic cat oocytes from ovaries stored at various durations at 4 &ordm;C in different solutions2018

    • 著者名/発表者名
      ALAM Md. Emtiaj、花房佳祐、鳩谷普吾、辻本恭典、稲葉俊夫、杉浦喜久弥
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Clinical application andfuture directionsof mesenchymal stem/stromal celltherapy forspinalcord injuryin dogs2018

    • 著者名/発表者名
      Hidetaka Nishida
    • 学会等名
      The 5th TERMIS World Congress(国際学会)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 細胞病態学教室ホームページ

    • URL

      https://www.omu.ac.jp/vet/cellpatho/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 細胞病態学教室ホームページ

    • URL

      http://www.vet.osakafu-u.ac.jp/cell/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
  • [備考] 犬の血液細胞からイヌiPS細胞の作製に成功

    • URL

      https://www.osakafu-u.ac.jp/news/nws20210202/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] EurekAlert! 掲載

    • URL

      https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/opu-nsc020221.php

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] Asia Research News 掲載(トップページ)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] Laboratory of Cell Pathology

    • URL

      http://www.vet.osakafu-u.ac.jp/english/cell/

    • 関連する報告書
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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-12-25  

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