研究課題
基盤研究(B)
遺伝子発現の光操作システムについて、改良を実施した。具体的には、低分子化合物Doxと青色光によって遺伝子発現誘導活性を制御できる、PA-Tetシステムの開発に成功した。PA-Tetシステムを利用して、神経幹細胞における遺伝子発現を操作し、休眠状態からの活性化やニューロン分化における分子メカニズムの解析を実施し、その一旦を明らかにした。加えて、PA-Tetシステムを利用して、マウス成体脳における神経幹細胞の光操作が可能であることを実証した。これにより、Ascl1やHes1の発現動態のダイナミックな変化が、神経幹細胞の制御において重要な役割を担っていることを明らかにした。
我々が独自に開発した遺伝子発現の光操作システムを用いることで、神経幹細胞において、遺伝子発現を光操作することが可能になった。それにより、Ascl1やHes1などの転写因子や、Notchシグナルエフェクターのダイナミックな発現変化が、神経幹細胞の分化制御に与える影響を明らかにすることができた。加えて、光操作の手法を適応することで、マウス脳内に存在する神経幹細胞の光コントロールが可能なことを実証した。これらの成果は、脳神経系の再生医療技術の発展に貢献するものであると考えられる。
すべて 2020 2019 2018 その他
すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 8件)
iScience
巻: 23 ページ: 101506-101506
120006884197
Sci Rep
巻: 10(1) 号: 1 ページ: 3191-3191
10.1038/s41598-020-59984-3
120006878490
Developmental Cell
巻: 52 号: 6 ページ: 731-747
10.1016/j.devcel.2020.01.015
J Neurosci.
巻: 40 号: 11 ページ: 2314-2331
10.1523/jneurosci.1919-19.2020
Neuroscience Research
巻: 152 ページ: 66-77
10.1016/j.neures.2019.12.018
120006888020
Genes & Development
巻: 33 号: 9-10 ページ: 511-523
10.1101/gad.323196.118
120006591371
Nature Communications
巻: 10 号: 1 ページ: 5446-5446
10.1038/s41467-019-13203-4
Cell Reports
巻: 25 号: 2 ページ: 487-500
10.1016/j.celrep.2018.09.026
120006531246
