• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

血管内皮細胞由来エクソソームを利用する脱髄疾患治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02522
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分46010:神経科学一般関連
研究機関群馬大学

研究代表者

石崎 泰樹  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90183003)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2020年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2018年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワード血管内皮細胞 / 白質梗塞 / エクソソーム / 移植 / オリゴデンドロサイト / ミエリン / 制御性T細胞 / 内皮細胞 / 脱髄疾患 / 再髄鞘化 / iPS細胞 / 再生医療
研究成果の概要

血管内皮細胞由来エクソソームの膜表面に存在するPDGF-Bがオリゴデンドロサイト前駆細胞に存在するPDGF受容体を介してオリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖を促進することを明らかにした。これは血管内皮細胞由来エクソソームの脱髄軸索・再髄鞘化促進効果の一部はPDGF-Bを介することを強く示唆する結果である。
またiPS細胞から造り出した血管内皮細胞iVECs移植も脳微小血管内皮細胞移植と同様の脱髄軸索・再髄鞘化促進効果を持つことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

中高年初発うつ病では、MRI画像上、深部白質の高信号がしばしば認められ、脱髄変化を反映していると考えられている。大脳白質病変は他に認知障害や歩行障害などとも関連性が示されている。また大脳白質病変は経過とともに進行する例が多く、改善することはないとされている。この脱髄変化に対して有効な治療法が開発されれば、中高年初発うつ病、認知障害、歩行障害の予防法や治療法の開発に繋がる可能性が考えられる。
本研究により得られた成果は白質梗塞等の脱髄疾患一般の治療戦略開発の基盤となる知見であると考える。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Transplantation of iPS‐derived vascular endothelial cells improves white matter ischemic damage2020

    • 著者名/発表者名
      Xu Bin、Kurachi Masashi、Shimauchi‐Ohtaki Hiroya、Yoshimoto Yuhei、Ishizaki Yasuki
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: - 号: 6 ページ: 759-771

    • DOI

      10.1111/jnc.14949

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TRPC5 regulates axonal outgrowth in developing retinal ganglion cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Oda M, Yamamoto H, Matsumoto H, Ishizaki Y, *Shibasaki K
    • 雑誌名

      Lab. Invest.

      巻: 100 号: 2 ページ: 297-310

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0347-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deletion of Class II ADP-Ribosylation Factors in Mice Causes Tremor by the Nav1.6 Loss in Cerebellar Purkinje Cell Axon Initial Segments.2019

    • 著者名/発表者名
      Hosoi N, Shibasaki K, Hosono M, Konno A, Shinoda Y, Kiyonari H, Inoue K, Muramatsu SI, Ishizaki Y, Hirai H, Furuichi T, Sadakata T
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 39(32) 号: 32 ページ: 6339-6353

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2002-18.2019

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Temperature elevation in epileptogenic foci exacerbates epileptic discharge through TRPV4 activation2019

    • 著者名/発表者名
      Shibasaki Koji、Yamada Katsuya、Miwa Hideki、Yanagawa Yuchio、Suzuki Michiyasu、Tominaga Makoto、Ishizaki Yasuki
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 100 号: 2 ページ: 274-284

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0335-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The dynamics of revascularization after white matter infarction monitored in Flt1-tdsRed and Flk1-GFP mice2019

    • 著者名/発表者名
      Shimauchi-Ohtaki Hiroya、Kurachi Masashi、Naruse Masae、Shibasaki Koji、Sugio Shouta、Matsumoto Ken、Ema Masatsugu、Yoshimoto Yuhei、Ishizaki Yasuki
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 692 ページ: 70-76

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2018.10.057

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] BMP4 signaling in NPCs upregulates Bcl-xL to promote their survival in the presence of FGF-22018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Hanako、Kurachi Masashi、Naruse Masae、Shibasaki Koji、Ishizaki Yasuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 496 号: 2 ページ: 588-593

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.090

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脳微小血管内皮細胞由来の細胞外小胞の表面に存在するPDGF-Bはオリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      倉知正、徐彬、大澤祥、松崎利行、好本裕平、石崎泰樹
    • 学会等名
      第63回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Transplantation of iPS-derived vascular endothelial cells ameliorates white matter infarct2020

    • 著者名/発表者名
      Xu Bin, Kurachi Masashi, Shimauchi-Ohtaki Hiroya, Yoshimoto Yuhei, Ishizaki Yasuki
    • 学会等名
      The 10th Conference of International Society of Radiation Neurobiology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The dynamics of revascularization after white matter infarction monitored in Flt1-tdsRed and Flk1-GFP mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimauchi-Otaki Hiroya, Kurachi Masashi, Naruse Masae, Shibasaki Koji, Sugio Shouta, Matsumoto Ken, Ema Masatsugu, Yoshimoto Yuhei, Ishizaki Yasuki
    • 学会等名
      The 29th International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A role for PDGF-B in the stimulatory effect of exosomes from cerebral microvascular endothelial cells on proliferation of oligodendrocyte precursor cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishizaki Yasuki, Kurachi Masashi, Xu Bin, Matsuzaki Toshiyuki
    • 学会等名
      The 14th European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Calpain/calpastatin system plays a role for control of NPC survival via cleavage of Bax.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Hanako, Kurachi Masashi, Shibasaki Koji, Naruse Masae, Ishizaki Yasuki
    • 学会等名
      Neuro 2019(第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PDGF-B in the extracellular vesicles from brain microvascular endothelial cells promotes proliferation of oligodendrocyte precursor cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Kurachi Masashi, Xu Bin, Osawa Sho, Matsuzaki Toshiyuki, Ishizaki Yasuki
    • 学会等名
      Neuro 2019(第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Effect of transplantation of iPS-derived vascular endothelial cells on white matter infarct.2019

    • 著者名/発表者名
      Xu Bin, Kurachi Masashi, Shimauchi-Ohtaki Hiroya, Yoshimoto Yuhei, Ishizaki Yasuki
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 局所脱髄によって活性化されたミクログリアは脳室下層よりOPC産生を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      成瀬雅衣 柴崎貢志 島内寛也 石崎泰樹
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] A role for Bax in control of NPC apoptosis by combined FGF2 and BMP4 signaling2018

    • 著者名/発表者名
      山本華子 倉知正 成瀬雅衣 柴崎貢志 石崎泰樹
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi